Synaptic Remodeling and Thyroid Hormones
突触重塑和甲状腺激素
基本信息
- 批准号:7059806
- 负责人:
- 金额:$ 15.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2006
- 资助国家:美国
- 起止时间:2006-01-01 至 2009-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
The primary goal of this project is to elucidate the molecular mechanisms by which thyroid hormones
regulate the neuromuscular transmission at the vertebrate neuromuscular junction. The proposed studies will
address a series of fundamental questions regarding the action of Thyroid hormones (THs) in the
mammalian neuromuscular junction (NMJ). The pre- and post-synaptic effects of THs on the mammalian
endplate will be characterized. The following 3 aims are proposed:
Aim 1. The working hypothesis is that THs control the basal miniature endplate current (MEPC) frequency.
In sub-aim 1a, we propose to characterize the acute action of THs on the spontaneous neurotransmitter
release from the presynaptic element of the mammalian NMJ. Sub-aim1b, have been designed to
characterize the molecular mechanism involved in the non-transcriptional action of THs.
Aim 2. We propose that the modification of THs levels cause changes in the spontaneous animal
locomotion, which can be explained by peripheral THs' action. We will study how alterations in THs levels
produce phenotype modifications (i.e., in spontaneous locomotion, rearing, etc.) in short-term and long-term
hypo- and hyperthyroid mice. Furthermore, we will correlate these phenotype modifications with structural
variation in the NMJ elements evaluated using confocal microscopy.
Aim 3. We hypothesize that THs could interact directly with the postsvnaptic acetvlcholine receptor (AChR)
channel. We plan to directly assess this interaction evaluating the activity of the AChR channel in muscle
fibers dissociate from Control, hypo- and hyper-thyroid mice using outside-out patches and fast perfusion
methodology.
These studies extend our previous work to a second phase, in which a variety of approaches developed
during the last two years will be applied to define physiological aspects of the effects of THs in mammalian
NMJ. Millions of Americans (near 2% of the population) are affected by thyroid dysfunction. There is a
disparity between our current understandings of the basic mechanism underlying THs action in the nervous
system and the beneficial effects that THs are known to provide.
该项目的主要目标是阐明甲状腺激素的分子机制
调节脊椎动物神经肌肉接头处的神经肌肉传递。拟议的研究将
解决了有关甲状腺激素(TH)在体内的作用的一系列基本问题
哺乳动物神经肌肉接头(NMJ)。 THs 对哺乳动物的突触前和突触后作用
终板将被表征。提出以下3个目标:
目标 1. 工作假设是 TH 控制基础微型终板电流 (MEPC) 频率。
在子目标 1a 中,我们建议描述 TH 对自发神经递质的急性作用
哺乳动物 NMJ 的突触前元件释放。子目标1b,旨在
描述 TH 非转录作用涉及的分子机制。
目标 2. 我们提出 THs 水平的改变会引起动物自发性的变化
运动,这可以通过外周 TH 的动作来解释。我们将研究 THs 水平的变化如何
产生短期和长期的表型改变(即自发运动、站立等)
甲状腺功能低下和甲状腺功能亢进的小鼠。此外,我们将把这些表型修饰与结构
使用共焦显微镜评估 NMJ 元件的变化。
目标 3. 我们假设 TH 可以直接与突触后乙酰胆碱受体 (AChR) 相互作用
渠道。我们计划直接评估这种相互作用,评估肌肉中 AChR 通道的活性
使用外向贴片和快速灌注,纤维从对照、甲状腺功能低下和甲状腺功能亢进小鼠中分离出来
方法论。
这些研究将我们之前的工作扩展到第二阶段,其中开发了多种方法
过去两年的研究将用于定义 THs 对哺乳动物的影响的生理方面
NMJ。数百万美国人(近 2% 的人口)受到甲状腺功能障碍的影响。有一个
我们目前对 THs 在神经中作用的基本机制的理解之间存在差异
系统以及 TH 已知提供的有益效果。
项目成果
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