PROGESTERONE RECEPTORS & ACTION IN PRIMATE OVARY

黄体酮受体

• 批准号: 6592331
• 负责人: RICHARD L STOUFFER
• 金额: $ 11.11万
• 依托单位: OREGON HEALTH & SCIENCE UNIVERSITY
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2002-05-01 至 2003-04-30
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/6592331
• 关键词: Mammalia; animal tissue; clinical research; endocrine gland /system; enzymes; hormones; mother /infant health care; pharmacology; reproductive system; women's health

Since progesterone (P) receptors are present in luteal cells of rhesus monkeys, we are testing the hypothesis that actions attributed to luteinizing hormone (LH) and chorionic gonadotropin (CG) are mediated, at least in part, by P produced in response to these gonadotropins. Studies currently focus on whether P mediates LH actions leading to rupture and luteinization of the follicle. Experiments were designed (1) to elucidate the dynamics of cellular and molecular events during the Aperiovulatory interval,@ and (2) to determine if inhibition of steroid synthesis and/or progestin replacement alters these events in the presence of an ovulatory gonadotropin stimulus. Female rhesus monkeys received gonadotropins to promote the development of multiple preovulatory follicles. Then animals received an ovulatory gonadotropin (hCG) bolus alone or with the steroid synthesis inhibitor Trilostane, with and without progestin replacement. Granulosa cells were collected before (0 hr), or 12, 14 and 36 hr after administering the hCG bolus. First, the hCG bolus rapidly (? 12 hr) stimulated increases in mRNAs encoding the P receptor (PR) and androgen receptor (AR), whereas mRNAs for estrogen receptor (ER) ? and ? did not change or decreased, respectively, within 36 hr. Steroid ablation prevented the rise in PR mRNA and reduced ER? mRNA; these effects were reversed by progestin replacement. Second, levels of mRNAs encoding interstitial collagenase (matrix metalloproteinase-1, MMP-1), gelatinase-A (MMP-2), matrilysin (MMP-7), as well as their endogenous tissue inhibitors (TIMP-1 and -2), increased within 12 hr, whereas gelatinase B (MMP-9) increased by 36 hr post-hCG. Steroid ablation decreased mRNA levels for MMP-1, -7, and -9, as well as TIMP-1 and -2, and progestin replacement restored MMP-1 and TIMP-1 mRNA levels. Thus, (1) there may be diverse roles for progesterone, as well as androgens and estrogens, via receptor-mediated pathways, throughout the periovulatory interval, and (2) one of the primary actions of progesterone, and possibly other steroids, may be to promote the expression of specific collagenolytic proteases and their inhibitors. This research should provide novel insight into mechanisms leading to certain types of infertility and suggest unique methods for controlling fertility by preventing ovulation in women. FUNDING NIH HD20869, HD18185 PUBLICATIONS Chaffin CL, Hess DL, Stouffer RL. Dynamics of progesterone (P) and progesterone receptor (PR) expression in the primate follicle during the periovulatory interval. In Endocrine Society Program and Abstracts 80th Annual Meeting (held in New Orleans, LA, June 24-27, 1998), p 184 (abstract #P1-306). Chaffin CL, Stouffer RL. Progesterone (P) promotes the expression of matrix metalloproteinases (MMPs) and their inhibitors (TIMPs) in the primate periovulatory follicle. In Society for the Study of Reproduction Program and Abstracts 31st Annual Meeting (held in College Station, TX, August 8-11, 1998), p 110 (abstract #126). Duffy DM, Stouffer RL, Chaffin CL. Noncoordinated expression of estrogen receptor ? and ? in the ovulatory follicle and the corpus luteum of the rhesus monkey. In Society for the Study of Reproduction Program and Abstracts 31st Annual Meeting (held in College Station, TX, August 8-11, 1998), p 108 (abstract #118). Chaffin CL, Stouffer RL. Dynamics and steroid regulation of oocyte maturation in macaque follicles during the periovulatory interval. In International Symposium on Ovulation Evolving and Clinical Concepts (held in Salt Lake City, UT, September 24-27, 1998), p 33 (abstract #1).

由于孕酮 (P) 受体存在于黄体细胞中 恒河猴，我们正在测试以下假设：行为归因于 黄体生成素 (LH) 和绒毛膜促性腺激素 (CG) 是 至少部分地由响应这些而产生的 P 介导 促性腺激素。 目前的研究重点是P是否介导LH 导致卵泡破裂和黄素化的行为。 实验设计 (1) 是为了阐明细胞的动力学 和排卵前间隔期间的分子事件，@ 和 (2) 确定是否抑制类固醇合成和/或孕激素 在排卵的情况下，更换会改变这些事件 促性腺激素刺激。 雌性恒河猴接受促性腺激素治疗 促进多个排卵前卵泡的发育。 然后 动物单独接受排卵促性腺激素 (hCG) 推注或与 类固醇合成抑制剂曲洛斯坦，含或不含孕激素 替代品。 颗粒细胞在 12、14 小时前（0 小时）收集 以及注射 hCG 推注后 36 小时。 首先，hCG推注 快速（？12小时）刺激编码P的mRNA增加 受体 (PR) 和雄激素受体 (AR)，而雌激素的 mRNA 受体（ER）？和 ？分别没有变化或减少， 36 小时内。 类固醇消融阻止了 PR mRNA 的上升 减少ER？ 信使RNA；这些影响被孕激素逆转 替代品。 其次，编码间质的mRNA水平 胶原酶（基质金属蛋白酶-1、MMP-1）、明胶酶-A（MMP-2）、 matrilysin (MMP-7) 及其内源性组织抑制剂 （TIMP-1 和 -2），在 12 小时内增加，而明胶酶 B (MMP-9) hCG 后 36 小时增加。 类固醇消融降低了 mRNA 水平 适用于 MMP-1、-7 和 -9，以及 TIMP-1 和 -2 以及孕激素 替代恢复了 MMP-1 和 TIMP-1 mRNA 水平。 因此，(1) 有 黄体酮以及雄激素可能具有不同的作用 雌激素通过受体介导的途径，在整个 围排卵间隔，以及（2）的主要作用之一 黄体酮，可能还有其他类固醇，可能会促进 特定胶原蛋白溶解蛋白酶及其抑制剂的表达。 这项研究应该为导致的机制提供新的见解 某些类型的不孕症并提出独特的方法 通过阻止女性排卵来控制生育能力。 资助国立卫生研究院 HD20869、HD18185 出版物 Chaffin CL、Hess DL、Stouffer RL。 孕酮 (P) 和孕酮受体 (PR) 表达的动态 灵长类动物排卵期期间的卵泡中。 在 内分泌学会议程和摘要第 80 届年会（于 路易斯安那州新奥尔良，1998 年 6 月 24-27 日），第 184 页（摘要#P1-306）。 查芬 CL，斯托弗 RL。 黄体酮 (P) 促进基质表达 灵长类动物中的金属蛋白酶 (MMP) 及其抑制剂 (TIMP) 排卵周围卵泡。 生殖研究学会 议程和摘要第31届年会（在大学城举行， 德克萨斯州，1998 年 8 月 8-11 日），第 110 页（摘要#126）。 达菲 DM、斯托弗 RL、 查芬 CL. 雌激素受体的不协调表达 ?和 ？在 恒河猴的排卵卵泡和黄体。 在 生殖程序和摘要研究学会第 31 期 年会（1998 年 8 月 8 日至 11 日在德克萨斯州大学城举行），第 108 页 （摘要＃118）。 查芬 CL，斯托弗 RL。 动力学和类固醇 猕猴卵泡发育过程中卵母细胞成熟的调控 围排卵间隔。 国际排卵研讨会 演变和临床概念（9 月在犹他州盐湖城举行） 24-27, 1998），第 33 页（摘要#1）。