LYMPHOCYTES THAT SUPPRESS EAE
抑制 EAE 的淋巴细胞
基本信息
- 批准号:6170991
- 负责人:
- 金额:$ 29.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1998
- 资助国家:美国
- 起止时间:1998-04-01 至 2002-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
DESCRIPTION (Adapted from Investigator's abstract): Regulatory (suppressor)
lymphocytes are assumed to play a key role in a number of phenomena, from
autoimmunity to transplantation tolerance. However, their mechanism of
action remains largely unknown due to the complex nature of the systems
studied. To simplify matters, the investigators have generated a minimal
mouse model of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a model for
multiple sclerosis. They have generated transgenic mice (T/R+) for the
genes encoding the alpha and beta chains of the T-cell receptor from an
encephalomyelitogenic T-cell clone. The majority of the T/R+ mice do not
develop EAE. In contrast, when T/R+ mice were crossed with RAG-1 KO mice to
generate T/R- mice, 100 percent of the T/R- progeny develop EAE
spontaneously. Because the RAG-1 mutation prevents T/R- mice from
generating mature B and T lymphocytes, the only lymphocytes these mice
contain are anti-MBP transgenic T-cells. In contrast T/R+ have, in addition
to roughly similar numbers of anti-MBP T-cells, some non transgenic
(endogenous) alpha/beta T-cells with diverse repertoires, as well as
gamma/delta T-cells and B-cells. Thus, T/R- mice constitute a monoclonal
system to which defined cellular components can be added and their
importance in EAE regulation assessed. The investigators' goal is to
understand precisely how this regulation occurs at the cellular and
molecular levels. They would like to identify the lymphocyte subpopulation
responsible for EAE resistance by crossing T/R+ mice with mice knockout for
only one of the lymphoid compartments lacking in T/R- mice, and by injecting
purified (sorted) cell subpopulations into T/R- mice before and after the
onset of EAE. In addition, they know that the EAE resistance of T/R+ mice
is caused by neither a failure in thymic positive selection of MBP specific
T-cells, nor an increased negative selection of these same cells.
Furthermore, anti-MBP T-cells in the peripheral lymphoid organs of both
types of mice are not anergic. In order to better define the action of
regulatory cells on anti-MBP T-cells, they will also compare the anti-MBP
cells of T/R- mice to those of T/R+ mice in the later stages of T-cell
response, ie during "shut off", by activation induced cell death or other
anti-inflammatory mechanisms. Finally, evidence for a role of regulatory
cells in EAE control is also provided by EAE induction by adoptive transfer
of anti-MBP CD4+ Th2 cells. Transfer of MBP specific Th2 cells into RAG-1
KO or TCR alpha KO mice results in EAE development; however, both normal and
TCR delta KO mouse recipients are resistant. This strongly suggests that
the presence of alpha/beta cells protects recipients against EAE. The
investigators plan to define the requirements of these cells for regulation
with regard to the specific cell type, the minimum number of cells necessary
for regulation, and the specificity of such cells. The specific aims are:
1) To identify the "protective" T-cell subset in TCR+/RAG+ mice, 2) To
determine whether the "suppression" of an ongoing inflammatory response is
altered in RAG- mice, and 3) To define the population of T-cells that
protects mice from developing EAE after transfer of Th2 cells. The
increased understanding of negative regulation and control provided by this
defined system is potentially applicable not only to MS, but also to other
autoimmune diseases and to the knowledge of tolerance in general.
描述(改编自研究者的摘要):监管(抑制器)
淋巴细胞被认为在许多现象中发挥着关键作用,
自身免疫对移植耐受。 然而,他们的机制
由于系统的复杂性,行动在很大程度上仍然未知
研究过。 为了简化问题,研究人员生成了一个最小的
实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型
多发性硬化症。 他们已经培育出转基因小鼠(T/R+)
编码 T 细胞受体 α 和 β 链的基因
脑脊髓炎性T细胞克隆。 大多数 T/R+ 小鼠不
发展EAE。 相反,当 T/R+ 小鼠与 RAG-1 KO 小鼠杂交时
产生 T/R- 小鼠,100% 的 T/R- 后代出现 EAE
自发地。 因为 RAG-1 突变阻止 T/R- 小鼠
产生成熟的 B 和 T 淋巴细胞,这是这些小鼠唯一的淋巴细胞
含有抗MBP转基因T细胞。 相比之下,T/R+ 还具有
大致相似数量的抗 MBP T 细胞,一些非转基因
(内源性)α/β T 细胞具有多种功能,以及
γ/δ T 细胞和 B 细胞。 因此,T/R-小鼠构成了单克隆
可以添加定义的蜂窝组件的系统及其
评估 EAE 监管的重要性。 调查人员的目标是
准确地理解这种调节是如何发生在细胞和
分子水平。 他们想鉴定淋巴细胞亚群
通过将 T/R+ 小鼠与基因敲除小鼠杂交,导致 EAE 抵抗
T/R-小鼠中仅缺少一个淋巴室,并且通过注射
在实验之前和之后将纯化(分选)的细胞亚群注入T/R-小鼠中
EAE 的发作。 此外,他们还知道 T/R+ 小鼠的 EAE 抵抗力
不是由胸腺对 MBP 特异性阳性选择的失败引起的
T 细胞,也没有增加对这些相同细胞的阴性选择。
此外,两者外周淋巴器官中的抗 MBP T 细胞
不同类型的小鼠均不过敏。 为了更好地定义动作
调节细胞对抗MBP T细胞,他们也会比较抗MBP
T/R-小鼠的细胞与T细胞后期的T/R+小鼠的细胞
反应,即在“关闭”期间,通过激活诱导细胞死亡或其他
抗炎机制。 最后,监管作用的证据
EAE 对照中的细胞也通过过继转移通过 EAE 诱导提供
抗 MBP CD4+ Th2 细胞。 将 MBP 特异性 Th2 细胞转移至 RAG-1
KO 或 TCR α KO 小鼠导致 EAE 发展;然而,无论是正常还是
TCR delta KO 小鼠受体具有耐药性。 这强烈表明
α/β细胞的存在可以保护受者免受EAE的侵害。 这
研究人员计划确定这些细胞的监管要求
对于特定的细胞类型,所需的最小细胞数量
用于调节以及此类细胞的特异性。 具体目标是:
1) 鉴定 TCR+/RAG+ 小鼠中的“保护性”T 细胞亚群,2)
确定是否“抑制”持续的炎症反应
在 RAG 小鼠中发生改变,以及 3) 定义 T 细胞群
保护小鼠在 Th2 细胞转移后免于发生 EAE。 这
加深对由此提供的负面调节和控制的理解
定义的系统不仅可能适用于 MS,还可能适用于其他
自身免疫性疾病和一般耐受性知识。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
Juan Lafaille其他文献
Juan Lafaille的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('Juan Lafaille', 18)}}的其他基金
The role of brain border-associated macrophages in aging and cerebral amyloid angiopathy
脑边界相关巨噬细胞在衰老和脑淀粉样血管病中的作用
- 批准号:
10367690 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 29.24万 - 项目类别:
The role of brain border-associated macrophages in aging and cerebral amyloid angiopathy
脑边界相关巨噬细胞在衰老和脑淀粉样血管病中的作用
- 批准号:
10551329 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 29.24万 - 项目类别:
Thymic selection of Foxp3+ regulatory T cells
Foxp3 调节性 T 细胞的胸腺选择
- 批准号:
8122891 - 财政年份:2010
- 资助金额:
$ 29.24万 - 项目类别:
Characterization of lymphocytes that suppress EAE
抑制 EAE 的淋巴细胞的表征
- 批准号:
8088992 - 财政年份:2010
- 资助金额:
$ 29.24万 - 项目类别:
相似国自然基金
成纤维细胞分泌TGFβ1阻抑CD8+T淋巴细胞上皮向浸润在口腔白斑恶变中的作用机制及靶向干预研究
- 批准号:82301095
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
合成方法学驱动的新型靶向LCK激酶小分子抑制剂的设计、合成及抗急性T淋巴细胞白血病的作用机制研究
- 批准号:22307009
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
OGT通过USP15调节细胞毒性T淋巴细胞PD-1表达及其杀伤食管鳞状细胞癌的作用机理研究
- 批准号:32301069
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
基于神经重编程探究电针围刺促进乳腺癌CD8+T淋巴细胞募集的抗肿瘤机制
- 批准号:82305396
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
活性脂质Arlm-1介导的自噬流阻滞在儿童T细胞急性淋巴细胞白血病化疗耐药逆转中的作用机制研究
- 批准号:82300182
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似海外基金
Role of Natural Antibodies and B1 cells in Fibroproliferative Lung Disease
天然抗体和 B1 细胞在纤维增生性肺病中的作用
- 批准号:
10752129 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 29.24万 - 项目类别:
Anti-Complement Immunotherapy for Pancreatic Cancer
胰腺癌的抗补体免疫治疗
- 批准号:
10751872 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 29.24万 - 项目类别:
High-dimensional single-cell mapping to define immune signatures of cytomegalovirus-associated rejection in cardiac transplantation
高维单细胞图谱定义心脏移植中巨细胞病毒相关排斥反应的免疫特征
- 批准号:
10816183 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 29.24万 - 项目类别:
Combining immunotherapy with molecularly targeted radiation therapy
免疫治疗与分子靶向放射治疗相结合
- 批准号:
10736873 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 29.24万 - 项目类别:
Pathogenic T cells in discoid lupus erythematosus
盘状红斑狼疮中的致病性 T 细胞
- 批准号:
10664134 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 29.24万 - 项目类别: