ROLE OF EXOGENOUS ACTIVATION OF THE IMMUNE SYSTEM IN THE PATHOGENESIS OF HIV DIS

免疫系统外源激活在 HIV DIS 发病机制中的作用

基本信息

项目摘要

This project involves a number of clinically based studies directed at delineating the pathogenic mechanisms of human immunodeficiency virus (HIV) infection and the role of immune activation in the propagation of disease and destruction of the immune system. We have demonstrated that, after tetanus toxoid booster inoculation, HIV-1 infected patients had transient increases in plasma viremia after immunization, increases in proviral burden, and increased virus within lymph nodes. HIV was more easily isolated from PBMCs from the majority of patients after immunization than before immunization. We also demonstrated an enhanced susceptibility of PBMCs to HIV infection in normal volunteers after tetanus immunization. Phylogenetic analysis of the viral bursts within plasma in most cases reflected a non-specific increase in viral replication, secondary to an expanded pool of susceptible CD4+ T cells. An exception to this was in a patient in which immunization favored the expansion of M-tropic (CCR5 utilizing) over T-tropic(CXCR4-utilizing) viruses. In one of three patients the data suggested that immune activation resulted in the appearance in plasma of virus induced from latently infected cells. A cross-sectional study was performed which evaluated the expression of CCR5 and CXCR4 in whole blood samples taken from 25 HIV-1-infected and 10 uninfected individuals. We found that co- receptor expression correlated with the level of cellular activation in vivo in both HIV-1-infected and uninfected individuals, with CXCR4 being expressed predominantly on quiescent (HLA-DR -)T cells and CCR5 being expressed predominantly on activated (HLA-DR+) T cells. Lower expression of CXCR4 and higher expression of CCR5 on CD4+ T cells correlated with advancing disease. Twenty-three individuals with various forms of acute and chronic filariasis and 10 blood bank controls were studied. We found a modest increase in susceptibility of unstimulated PBMCs taken from filariasis patients in comparison to controls. In 6 patients with filariasis, the susceptibility to infection was evaluated pre- and post-filaria treatment. In three out of six patients, anti-filarial treatment significantly decreased susceptibility to infection, whereas in the other three, it was unchanged. - Immune activation; HIV; viral quasispecies; HIV co- receptor; filariasis - Human Subjects
该项目涉及多项临床研究,旨在阐明人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的致病机制以及免疫激活在疾病传播和免疫系统破坏中的作用。我们已经证明,在破伤风类毒素加强接种后,HIV-1感染患者在免疫后血浆病毒血症短暂增加,前病毒负荷增加,淋巴结内病毒增加。与免疫前相比,免疫后更容易从大多数患者的 PBMC 中分离出 HIV。我们还证明,正常志愿者在破伤风免疫后,PBMC 对 HIV 感染的易感性增强。在大多数情况下,对血浆内病毒爆发的系统发育分析反映了病毒复制的非特异性增加,继发于易感 CD4+ T 细胞池的扩大。一个例外是在一名患者中,免疫接种有利于 M 向性(利用 CCR5)病毒的扩增,而不是 T 向性(利用 CXCR4)病毒。在三名患者中的一名患者中,数据表明免疫激活导致血浆中出现由潜伏感染细胞诱导的病毒。进行了一项横断面研究,评估了取自 25 名 HIV-1 感染者和 10 名未感染者的全血样本中 CCR5 和 CXCR4 的表达。我们发现,在 HIV-1 感染和未感染个体中,共受体表达与体内细胞激活水平相关,CXCR4 主要在静止 (HLA-DR -)T 细胞上表达,CCR5 主要在激活的 (HLA-DR -)T 细胞上表达。 HLA-DR+) T 细胞。 CD4+ T 细胞上 CXCR4 的较低表达和 CCR5 的较高表达与疾病进展相关。对 23 名患有各种形式的急性和慢性丝虫病的个体和 10 名血库对照进行了研究。我们发现,与对照组相比,取自丝虫病患者的未刺激的 PBMC 的敏感性略有增加。在 6 名丝虫病患者中,评估了丝虫治疗前后的感染易感性。在六名患者中,有三名患者的抗丝虫治疗显着降低了感染的易感性,而其他三名患者的感染易感性则没有变化。 - 免疫激活;艾滋病病毒;病毒准种; HIV共受体;丝虫病 - 人类受试者

项目成果

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Uterine lymphatics: passage of ink and lymphoid cells from the rat's uterine wall and lumen.
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  • DOI:
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  • 发表时间:
    1983
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  • 影响因子:
    3.6
  • 作者:
    Head,JR;Lande,IJ
  • 通讯作者:
    Lande,IJ
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