HYPERHOMOCYST(E)INEMIA ON VASCULAR FUNCT IN ATHEROSCLEROTIC MONKEYS

动脉粥样硬化猴血管功能的同型囊肿（E）贫血

• 批准号: 6247197
• 负责人: STEVE LENTZ
• 金额: $ 3.8万
• 依托单位: OREGON REGIONAL PRIMATE RESEARCH CENTER
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 1997-05-01 至 1998-04-30
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/6247197
• 关键词: Mammalia; Primates

Elevation of plasma homocyst(e)ine (H(e)) is associated with increased risk for atherosclerotic vascular disease. We have observed impaired vascular function in monkeys with moderate hyperhomo-cyst(e)inemia (plasma H(e) > 10 fM) (J Clin Invest 98:24-29, 1996). In this study we tested the hypothesis that hyperhomocyst(e)inemia contributes to vascular dysfunction in atherosclerotic monkeys. Cynomolgus monkeys were fed an atherogenic diet that is known to produce both hypercholesterolemia and moderate hyperhomocyst(e)inemia. After 16 months, the atherogenic diet was supplemented with B vitamins daily (5 mg folic acid, 400 fg B12 and 20 mg B6) for 6 months. Plasma H(e) decreased from 12.8 q 2.8 to 3.5 q 0.3 fM (n=9; mean q SE); p <0.01) after addition of vitamins, but plasma cholesterol did not change (522 q 63 vs. 514 q 41 mg/dL; p >0.05). In response to intraarterial collagen, blood flow to the leg decreased by 30 q 3% and 38 q 5%, respectively, before and after vitamin supplementation (p <0.05). In vivo responses to endothelium-dependent vasodilators (acetylcholine or ADP) were impaired at baseline and did not improve after addition of vitamins. In the carotid artery ex vivo, relaxation to acetylcholine improved only slightly after vitamin supplementation. Ex vivo thrombomodulin anticoagulant activity was 3-fold higher in monkeys fed the atherogenic diet (with or without B vitamins) than in normal monkeys (p <0.05). We conclude that atherosclerosis in monkeys is associated with elevated thrombomodulin activity, and that normalization of plasma H(e) is not sufficient to restore normal vascular function during persistent hypercholesterolemia.

血浆同囊（E）INE（H​​（e））的升高与 动脉粥样硬化血管疾病的风险增加。 我们已经观察到 中等的猴子血管功能受损 高温 - 周期（E）无症（等离子H（E）> 10 fm）（J Clin Invest 98：24-29， 1996）。 在这项研究中，我们检验了以下假设 高粒细胞（E）无症性因血管功能障碍有助于 动脉粥样硬化猴子。 给雌激素喂食cynomolgus猴子 众所周知会产生高胆固醇血症和中度的饮食 高粒细胞（E）无症。 16个月后，动脉粥样硬化饮食是 每天补充B族维生素（5 mg叶酸，400 FG B12和20 mg b6）持续6个月。 血浆H（E）从12.8 Q 2.8降低至3.5 Q 0.3 FM（n = 9;平均Q SE）; p <0.01）添加维生素后，但 血浆胆固醇没有变化（522 Q 63 vs. 514 Q 41 mg/dl; p; p > 0.05）。 为了响应乳腺内胶原蛋白，血液流向腿部 在之前和之后分别降低30 Q 3％和38 Q 5％ 补充维生素（P <0.05）。 体内响应 内皮依赖性血管扩张剂（乙酰胆碱或ADP）为 基线受损，添加维生素后没有改善。 在颈动脉离体中，放松到乙酰胆碱改善 仅在补充维生素后略有略微。 离体血栓形成蛋白 在喂养的猴子中，抗凝活性高3倍 与普通猴子相比，动脉粥样硬化饮食（有或没有B族维生素） （p <0.05）。 我们得出的结论是，猴子的动脉粥样硬化是相关的 具有升高的血栓形成蛋白活性，并归一化 血浆H（E）不足以恢复正常的血管功能 在持续性高胆固醇血症期间。