GENETIC ANALYSIS OF HEREDITARY COLORECTAL CANCER SYNDROMES
遗传性结直肠癌综合征的基因分析
基本信息
- 批准号:6102967
- 负责人:
- 金额:$ 21.92万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1999
- 资助国家:美国
- 起止时间:1999-01-01 至 1999-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
The two best described familial predispositions to colorectal cancer are
familial adenomatous polyposis (FAP) and hereditary non-polyposis colon
cancer (HNPCC). Recent advances make genetic diagnosis of these
predispositions a reality. FAP is due to germline mutations in the APC
tumor suppressor gene whereas HNPCC is caused by mutations in any one of
at least four human DNA mismatch repair (MMR) genes. While these findings
have paved the way for genetic diagnosis of FAP and HNPCC, many critical
issues must be addressed before this work can be optimally translated to
a clinical setting. The studies proposed in this application have three
aims. The first is improving the sensitivity of testing for FAP and HNPCC.
We have previously developed assays that can identify the genetic defect
in about 80% of FAP and 50% of HNPCC patients. Recently, we have developed
a sensitive and novel strategy for mutational testing (MAMA) which can
detect mutations missed by conventional assays. In an effort to improve,
screening sensitivity, we will use MAMA to test FAP and HNPCC patients who
have tested negative with conventional analyses. Second, we will determine
which patient populations warrant screening for APC and MMR gene
alterations. Our previous studies have largely focused on patients who meet
the classic criteria for FAP and HNPCC. However, we have identified APC and
MMR mutations in several patients who do not meet these criteria. We will
extend these studies to other similar patient populations who may have a
predisposition to colorectal cancer. Third, we will attempt to improve the
accuracy of testing by using functional tests to evaluate the disease-
causing potential of selected mutations. A subset of the variants
identified in the APC and MMR genes result in relatively subtle changes in
the encoded protein. Determining whether these changes represent disease-
causing mutations or harmless variations requires functional analysis.
Together, these studies should provide information necessary for the
translation of genetic testing for hereditary colorectal cancer syndromes
to the clinic.
最详细描述的家族性倾向是结直肠癌的倾向是
家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遗传性非型结肠
癌症(HNPCC)。最近的进步使这些遗传诊断
倾向是一个现实。 FAP是由于APC中的种系突变引起的
肿瘤抑制基因,而HNPCC是由任何一个突变引起的
至少四个人DNA不匹配修复(MMR)基因。而这些发现
为FAP和HNPCC的遗传诊断铺平了道路,许多关键
在将这项工作最佳地转化为之前,必须解决问题
临床环境。该应用中提出的研究有三个
目标。 首先是提高对FAP和HNPCC测试的敏感性。
我们以前已经开发了可以识别遗传缺陷的测定法
在大约80%的FAP和50%的HNPCC患者中。最近,我们开发了
一种敏感而新颖的突变测试策略(MAMA),可以
传统测定中错过的检测突变。为了改善,
筛选灵敏度,我们将使用妈妈测试FAP和HNPCC患者
通过常规分析测试了阴性。第二,我们将确定
哪些患者人群需要筛选APC和MMR基因
改变。我们以前的研究主要集中在满足的患者上
FAP和HNPCC的经典标准。但是,我们已经确定了APC和
几个不符合这些标准的患者的MMR突变。我们将
将这些研究扩展到可能具有的其他类似患者人群
结直肠癌的易感性。第三,我们将尝试改善
通过使用功能测试评估疾病的测试准确性 -
引起选定突变的潜力。变体的子集
在APC和MMR基因中鉴定出的导致相对细微的变化
编码的蛋白质。 确定这些变化是否代表疾病 -
引起突变或无害变化需要功能分析。
这些研究共同提供了必要的信息
遗传性结直肠癌综合征的基因检测的翻译
去诊所。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

暂无数据
数据更新时间:2024-06-01
KENNETH W. KINZLER的其他基金
Refinement and Discovery of Nuclear Matrix Protein Markers for Colorectal Cancer
结直肠癌核基质蛋白标记物的完善和发现
- 批准号:85328538532853
- 财政年份:2010
- 资助金额:$ 21.92万$ 21.92万
- 项目类别:
Refinement and Discovery of Nuclear Matrix Protein Markers for Colorectal Cancer
结直肠癌核基质蛋白标记物的完善和发现
- 批准号:91337199133719
- 财政年份:2010
- 资助金额:$ 21.92万$ 21.92万
- 项目类别:
Refinement and Discovery of Nuclear Matrix Protein Markers for Colorectal Cancer
结直肠癌核基质蛋白标记物的完善和发现
- 批准号:82876468287646
- 财政年份:2010
- 资助金额:$ 21.92万$ 21.92万
- 项目类别:
ctDNA for the Early Detection and Monitoring of Colorectal Cancer
用于结直肠癌早期检测和监测的 ctDNA
- 批准号:99032229903222
- 财政年份:2010
- 资助金额:$ 21.92万$ 21.92万
- 项目类别:
ctDNA for the Early Detection and Monitoring of Colorectal Cancer
用于结直肠癌早期检测和监测的 ctDNA
- 批准号:1037565710375657
- 财政年份:2010
- 资助金额:$ 21.92万$ 21.92万
- 项目类别:
ctDNA for the Early Detection and Monitoring of Colorectal Cancer
用于结直肠癌早期检测和监测的 ctDNA
- 批准号:93389309338930
- 财政年份:2010
- 资助金额:$ 21.92万$ 21.92万
- 项目类别:
ctDNA for the Early Detection and Monitoring of Colorectal Cancer
用于结直肠癌早期检测和监测的 ctDNA
- 批准号:92759259275925
- 财政年份:2010
- 资助金额:$ 21.92万$ 21.92万
- 项目类别:
Refinement and Discovery of Nuclear Matrix Protein Markers for Colorectal Cancer
结直肠癌核基质蛋白标记物的完善和发现
- 批准号:86936038693603
- 财政年份:2010
- 资助金额:$ 21.92万$ 21.92万
- 项目类别:
Early Detection of Human Colorectal and Pancreatic Cancer
人类结直肠癌和胰腺癌的早期检测
- 批准号:72468317246831
- 财政年份:2007
- 资助金额:$ 21.92万$ 21.92万
- 项目类别:
GENETIC ANALYSIS OF HEREDITARY COLORECTAL CANCER SYNDROMES
遗传性结直肠癌综合征的基因分析
- 批准号:63004666300466
- 财政年份:2000
- 资助金额:$ 21.92万$ 21.92万
- 项目类别:
相似国自然基金
等位基因聚合网络模型的构建及其在叶片茸毛发育中的应用
- 批准号:32370714
- 批准年份:2023
- 资助金额:50 万元
- 项目类别:面上项目
基于等位基因非平衡表达的鹅掌楸属生长量杂种优势机理研究
- 批准号:32371910
- 批准年份:2023
- 资助金额:50.00 万元
- 项目类别:面上项目
基于人诱导多能干细胞技术研究突变等位基因特异性敲除治疗1型和2型长QT综合征
- 批准号:82300353
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
ACR11A不同等位基因调控番茄低温胁迫的机理解析
- 批准号:32302535
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
肠杆菌多粘菌素异质性耐药中phoPQ等位基因差异介导不同亚群共存的机制研究
- 批准号:82302575
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似海外基金
The role of stromal APC haploinsufficiency in colorectal tumorigenesis
基质 APC 单倍体不足在结直肠肿瘤发生中的作用
- 批准号:89655448965544
- 财政年份:2015
- 资助金额:$ 21.92万$ 21.92万
- 项目类别:
The role of stromal APC haploinsufficiency in colorectal tumorigenesis
基质 APC 单倍体不足在结直肠肿瘤发生中的作用
- 批准号:87036438703643
- 财政年份:2013
- 资助金额:$ 21.92万$ 21.92万
- 项目类别:
The role of stromal APC haploinsufficiency in colorectal tumorigenesis
基质 APC 单倍体不足在结直肠肿瘤发生中的作用
- 批准号:84853668485366
- 财政年份:2013
- 资助金额:$ 21.92万$ 21.92万
- 项目类别:
Effect of cooperating mutations and genetic background on colon cancer metastasis
协同突变和遗传背景对结肠癌转移的影响
- 批准号:83983338398333
- 财政年份:2012
- 资助金额:$ 21.92万$ 21.92万
- 项目类别:
Effect of cooperating mutations and genetic background on colon cancer metastasis
协同突变和遗传背景对结肠癌转移的影响
- 批准号:87059028705902
- 财政年份:2012
- 资助金额:$ 21.92万$ 21.92万
- 项目类别: