Understanding host factors that regulate the hepatitis B viral epigenome

了解调节乙型肝炎病毒表观基因组的宿主因素

基本信息

  • 批准号:
    MR/R022011/1
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 80.81万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    英国
  • 项目类别:
    Research Grant
  • 财政年份:
    2018
  • 资助国家:
    英国
  • 起止时间:
    2018 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Hepatitis B virus (HBV) is a global cause of liver disease. At least 300 million individuals are chronically infected with HBV, leading to over 800,000 cases of life threatening liver cirrhosis and cancers every year. Current therapies limit HBV infections, but do not eradicate the virus from the body, leaving patients at risk of viral reactivation and developing liver disease. Upon infection of the target cell, viruses need to induce expression of viral encoded genes that are essential for replication of the viral genetic material and production of progeny virus. Persistent viruses, such as HBV, also need to manipulate the host cell environment to support long-term infection. This project aims to understand the molecular events that regulate HBV gene expression following infection and support the persistence of HBV DNA. Following viral entry, HBV DNA enters the host cell nucleus and is bound by host cell proteins called histones that serve to organise genetic material into areas where genes are switched on or off. The precise arrangement of these genetic hubs is vital for controlling gene expression and requires further investigation. We have identified the host cell protein CTCF as a key regulator of HBV gene expression. Since CTCF plays an important role in the formation of physical boundaries between active and inactive gene expression hubs within the host genome, we predict that CTCF plays a critical role in regulating HBV gene expression and establishment of chronic infection. We will dissect the molecular organisation of the HBV chromosome and determine the function of CTCF recruitment on HBV gene expression regulation. An in-depth analysis of how these host factors organise viral gene expression immediately after infection and in chronic, persistent HBV infection will provide a step-change in our understanding of this important human pathogen. The novel insights into the HBV life cycle that we will contribute throughout this study are vital in the future design of novel anti-HBV strategies that will be useful in the treatment of chronic HBV infection.
乙型肝炎病毒(HBV)是导致肝脏疾病的全球性原因。至少有 3 亿人慢性感染 HBV,每年导致超过 80 万例危及生命的肝硬化和癌症病例。目前的治疗方法可以限制乙型肝炎病毒感染,但不能从体内根除病毒,使患者面临病毒重新激活和发展为肝病的风险。感染靶细胞后,病毒需要诱导病毒编码基因的表达,这些基因对于病毒遗传物质的复制和子代病毒的产生至关重要。持久性病毒,例如乙型肝炎病毒,也需要操纵宿主细胞环境以支持长期感染。该项目旨在了解感染后调节 HBV 基因表达的分子事件并支持 HBV DNA 的持续存在。病毒进入后,HBV DNA 进入宿主细胞核,并与称为组蛋白的宿主细胞蛋白结合,组蛋白用于将遗传物质组织到基因打开或关闭的区域。这些遗传中心的精确排列对于控制基因表达至关重要,需要进一步研究。我们已经确定宿主细胞蛋白 CTCF 是 HBV 基因表达的关键调节因子。由于 CTCF 在宿主基因组内活性和非活性基因表达中心之间物理边界的形成中发挥着重要作用,因此我们预测 CTCF 在调节 HBV 基因表达和慢性感染的建立中发挥着关键作用。我们将剖析 HBV 染色体的分子组织,并确定 CTCF 募集对 HBV 基因表达调控的功能。深入分析这些宿主因素如何在感染后立即组织病毒基因表达以及在慢性、持续性乙型肝炎病毒感染中,将为我们对这种重要的人类病原体的理解带来重大改变。我们将在整个研究中贡献的对 HBV 生命周期的新见解对于未来设计新的抗 HBV 策略至关重要,这些策略将有助于治疗慢性 HBV 感染。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The Circadian Clock and Viral Infections.
  • DOI:
    10.1177/0748730420967768
  • 发表时间:
    2021-03
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Borrmann H;McKeating JA;Zhuang X
  • 通讯作者:
    Zhuang X
Inhibition of salt inducible kinases reduces rhythmic HIV-1 replication and reactivation from latency.
  • DOI:
    10.1099/jgv.0.001877
  • 发表时间:
    2023-08
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.8
  • 作者:
    Borrmann, Helene;Ismed, Dini;Kliszczak, Anna E.;Borrow, Persephone;Vasudevan, Sridhar;Jagannath, Aarti;Zhuang, Xiaodong;McKeating, Jane A.
  • 通讯作者:
    McKeating, Jane A.
Synchronised infection identifies early rate-limiting steps in the hepatitis B virus life cycle.
  • DOI:
    10.1111/cmi.13250
  • 发表时间:
    2020-12
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.4
  • 作者:
    Chakraborty A;Ko C;Henning C;Lucko A;Harris JM;Chen F;Zhuang X;Wettengel JM;Roessler S;Protzer U;McKeating JA
  • 通讯作者:
    McKeating JA
The CCCTC-binding factor CTCF represses hepatitis B virus Enhancer I and regulates viral transcription
CCCTC 结合因子 CTCF 抑制乙型肝炎病毒增强子 I 并调节病毒转录
  • DOI:
    10.1101/2020.05.08.085548
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    D'Arienzo V
  • 通讯作者:
    D'Arienzo V
Bacterial flagellin promotes viral entry via an NF-kB and Toll Like Receptor 5 dependent pathway
  • DOI:
    10.1038/s41598-019-44263-7
  • 发表时间:
    2019-05-27
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Benedikz, Elizabeth K.;Bailey, Dalan;McKeating, Jane A.
  • 通讯作者:
    McKeating, Jane A.
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