SYNTHESIS OF AMINO ACID-DERIVED NATURAL PRODUCTS
氨基酸衍生天然产物的合成
基本信息
- 批准号:2734500
- 负责人:
- 金额:$ 32.78万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1983
- 资助国家:美国
- 起止时间:1983-08-01 至 2001-06-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:X ray crystallography amination aminoacid analog antibiotics antineoplastics beta lactam antibiotic bicyclic compound biological products catalyst cephalosporins chemical addition chemical synthesis copper diphtheria toxin drug design /synthesis /production enol enzyme substrate analog genetic manipulation ketones metal complex nickel nuclear magnetic resonance spectroscopy peptide analog peptide chemical synthesis protein structure function stereochemistry translation factor
项目摘要
Chemical synthesis provides the capacity to produce chemotherapeutic
agents, and chemical reactions are the irreplaceable tools of the
medicinal chemist engaged in the drug discovery process. Advances in
chemical reaction technology reduce the interval between the conception
of the chemical entity as a potential drug candidate and its synthesis
for subsequent biological evaluation. As a consequence, the synthesis
activity is a critical discipline which continues to have an important
impact upon the fields of both medicine and biology.
The present grant will continue to address the development of new
stereoselective reactions which are relevant to the synthesis of
antibiotic and antineoplastic agents derived from amino acid constituents
The methodological studies dealing with new reaction discovery will
emphasize the development of chiral metal catalysts for the catalyzed
aldol and imino-aldol reactions of glycine enolates and the catalyzed
variant of the Strecker reaction. These advances should culminate in
practical routes to the asymmetric synthesis of hydroxy-alpha-amino acids
and alpha,beta-diamino acids as well as alpha-amino nitriles.
In closely related studies, we will utilize chiral metal catalysts
to promote the enol insertion of metal nitrenoids as a method for the
asymmetric synthesis of alpha-amino acids through enol amination. These
reactions will be incorporated into projects whose focus is the synthesis
of amino acid-derived natural products.
Some of the synthesis objectives will include the development of an
asymmetric synthesis of the cephalosporin, carbacephalosporin, and
oxacephalosporin antibiotics through catalytic asymmetric synthesis
methods. We will also determine the structure and develop an asymmetric
synthesis of the hexapeptide complestatin, the most potent inhibitor of
the human complement system. We will also address the structure
determination and synthesis of diphthamide, the most complex amino acid
yet isolated. This histidine-derived amino acid is an essential
constituent in elongation factor-2, the protein responsible for
translation during protein synthesis. The diphthamide moiety is
intimately involved, in some as yet undefined way, in the function of
this protein. Collaborative studies will be pursued to more closely
define the role of diphthamide in protein synthesis.
化学合成提供了生产化疗药物的能力
药剂和化学反应是不可替代的工具
从事药物发现过程的药物化学家。 进展
化学反应技术缩短受孕间隔
作为潜在候选药物的化学实体及其合成
用于后续生物学评价。 因此,合成
活动是一门重要的学科,它仍然具有重要的作用
对医学和生物学领域都有影响。
目前的赠款将继续用于开发新的
与合成相关的立体选择性反应
源自氨基酸成分的抗生素和抗肿瘤剂
涉及新反应发现的方法学研究将
重点发展手性金属催化剂用于催化
甘氨酸烯醇化物的羟醛和亚氨基羟醛反应及其催化
Strecker 反应的变体。 这些进步应最终实现
羟基-α-氨基酸不对称合成的实用路线
和α,β-二氨基酸以及α-氨基腈。
在密切相关的研究中,我们将利用手性金属催化剂
促进金属氮烯醇的烯醇插入作为一种方法
通过烯醇胺化不对称合成α-氨基酸。 这些
反应将被纳入以合成为重点的项目中
氨基酸衍生的天然产物。
一些综合目标将包括开发
头孢菌素、碳头孢菌素等的不对称合成
催化不对称合成氧头孢菌素类抗生素
方法。 我们还将确定结构并开发不对称的
六肽补体他汀的合成,这是最有效的抑制剂
人体补体系统。 我们还将讨论结构
最复杂的氨基酸二邻苯二甲酰胺的测定与合成
却又孤立无援。 这种组氨酸衍生的氨基酸是一种必需氨基酸
延伸因子 2 的组成部分,该蛋白质负责
蛋白质合成过程中的翻译。 二邻苯二甲酰胺部分是
以某种尚未明确的方式密切参与
这种蛋白质。 将进行更密切的合作研究
定义二邻苯二甲酰胺在蛋白质合成中的作用。
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
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专利数量(0)
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