PTH-RELATED PROTEIN IN VASCULAR SMOOTH MUSCLE
血管平滑肌中的 PTH 相关蛋白
基本信息
- 批准号:2223894
- 负责人:
- 金额:$ 16.76万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1993
- 资助国家:美国
- 起止时间:1993-02-01 至 1996-01-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Parathyroid hormone-related protein (PTHrP) is a newly identified tumor
peptide which causes hypercalcemia in patients with the syndrome of
humoral hypercalcemia of malignancy. Unlike its relative PTH, PTHrP is
produced in many normal tissues and emerging evidence suggests that
smooth muscle is a main site of production and activity of PTHrP. Our
recent studies show that PTHrP is abundantly expressed in vascular smooth
muscle cells and subject to regulation by Ang II and other
vasoconstrictor peptides. Since both PTH and PTHrP exhibit vasorelaxant
activity, we hypothesize that this protein is produced to counter balance
the effects of either humoral or mechanical vasoconstrictor signals. The
overall goals of this project, are to: 1) determine the mechanisms which
control PTHrP gene expression in vascular smooth muscle; 2) characterize
the secreted form(s) of the protein and; 3) study its activity in
vascular smooth muscle cells and in intact aortic strips. Using a well
characterized rat aortic smooth muscle cell culture model we will study
the mechanisms by which Ang II regulates PTHrP gene expression in smooth
muscle cells (SMC) and establish the relative importance of
transcriptional and post-transcriptional control. Separate studies will
apply gene transfer and molecular biological techniques to identify
cis-acting elements in the PTHrP promoter and 3' UTR which account for
the induction of gene expression. We will also examine regulation of
PTHrP expression in rat aortic strips in vitro in response to vasoactive
agents. We plan to characterize the secreted forms of PTHrP using
region-specific RIAs and determine its glycosylation status. In parallel
studies, PTHrP and putative N-and C-terminal fragments will be evaluated
for their ability to bind to and activate established intracellular
signaling pathways in SMC and to affect selected markers for the
differentiated SMC phenotype. We will use specific PTHrP antagonists and
the aortic strip technique to directly test the hypothesis of local
production of PTHrP. In summary, we believe that our findings will
implicate PTHrP as an autocrine regulator of vascular smooth muscle tone
and finally explain the long-recognized but under-appreciated effects of
PTH-related peptides in this tissue.
甲状旁腺激素相关蛋白(PTHRP)是新鉴定的肿瘤
引起高钙血症患者的肽
恶性肿瘤的体液高钙血症。 与其相对PTH不同,PTHRP是
在许多正常组织和新兴证据中产生的表明
平滑肌是PTHRP生产和活性的主要部位。 我们的
最近的研究表明,PTHRP在血管平滑中充分表达
肌肉细胞,受到Ang II和其他其他的调节
血管收缩肽。 由于PTH和PTHRP均表现出血管长
活性,我们假设产生该蛋白以对抗平衡
体液或机械血管收缩信号的影响。 这
该项目的总体目标是:1)确定哪些机制
控制血管平滑肌中的PTHRP基因表达; 2)表征
蛋白质的分泌形式和; 3)研究其活性
血管平滑肌细胞和完整的主动脉条。 使用井
表征大鼠主动脉平滑肌细胞培养模型我们将研究
ANG II调节光滑中PTHRP基因表达的机制
肌肉细胞(SMC)并确定
转录和转录后控制。 单独的研究将
应用基因转移和分子生物学技术鉴定
PTHRP启动子和3'UTR中的顺式作用元素
基因表达的诱导。 我们还将检查
大鼠主动脉条的PTHRP表达在体外响应血管活性
代理商。 我们计划使用
区域特异性RIA并确定其糖基化状态。 并联
将评估研究,PTHRP和推定的N和C末端片段
因为它们能够结合并激活已建立的细胞内
SMC中的信号通路,并影响选定的标记
分化的SMC表型。 我们将使用特定的PTHRP拮抗剂和
直接检验局部假设的主动脉条技术
PTHRP的生产。 总而言之,我们认为我们的发现将
暗示PTHRP是血管平滑肌音的自分泌调节器
并最终解释了长期认识但未被低估的影响
该组织中与PTH相关的肽。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

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数据更新时间:2024-06-01
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