Central melanin-concentrating hormone neural pathways and obesity

中枢黑色素浓缩激素神经通路与肥胖

基本信息

  • 批准号:
    10190403
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 10.65万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2023-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Project Summary/Abstract Despite considerable efforts to address and reverse the obesity epidemic, obesity remains highly prevalent in the U.S. The brain plays an important role in regulating body weight, both through modulating energy expenditure and driving feeding behavior, and thus understanding how the brain regulates energy balance is critical for developing effective obesity treatments. Melanin-concentrating hormone (MCH) is a neuropeptide that acts in the brain to promote weight gain by increasing food intake and reducing energy expenditure. Due to its dual actions on both aspects of the energy balance equation, the MCH system is a promising target for obesity pharmacotherapies. Currently, the mechanisms and neural sites of action by which MCH modulates energy balance are largely unknown. The overarching goal of this proposal is to identify neural sites of action and mechanisms by which MCH promotes hyperphagia and susceptibility to diet induced obesity. Specific Aim 1A and 1B utilizes two novel virogenetic RNA interference approaches to promote a loss of function to the MCH system in the paraventricular hypothalamus (PVH). Animals are then challenged with a palatable high fat, high sugar, Western cafeteria diet in order to determine whether the PVH MCH system plays a role in the development of diet induced obesity. Experiments are performed in male and female rats, with the potential for further investigation into sex differences should sexually dimorphic effects be observed. Specific Aim 1C investigates a novel molecular mechanism by which MCH may alter feeding effects, namely by modulating the length of neuronal primary cilia and/or gene expression of the ciliary signaling protein adenylyl cyclase 3 (AC3). Specific Aim 2A investigates the function of zona incerta (ZI) MCH neurons, a population whose behavioral function has not been studied in isolation with regards to feeding behavior. Based on our unpublished preliminary data and recent published work, we propose that ZI MCH neurons increase binge-eating behavior. We will examine this question using our MCH neuron-specific chemogenetic DREADDs approach. We further plan to determine the downstream anatomical outputs of ZI MCH neurons, which will enable us to employ our dual virus chemogenetic approach in future studies in order to better understand the function of the multi-order circuitry of this unique population of MCH neurons. These experiments build on the experiments from the applicant's K01 proposal and are specifically designed to produce necessary data for the applicants R01 application. The studies outlined herein will additionally contribute significantly to understanding the role of the MCH signaling in regulating energy balance, which is an important step toward effectively developing obesity pharmacotherapies based on this system.
项目概要/摘要 尽管为解决和扭转肥胖流行病做出了巨大努力,但肥胖率仍然很高 在美国流行。大脑在调节体重方面发挥着重要作用,通过调节 能量消耗和驱动进食行为,从而了解大脑如何调节能量 平衡对于开发有效的肥胖治疗方法至关重要。黑色素浓缩激素(MCH)是一种 在大脑中起作用的神经肽,通过增加食物摄入量和减少能量来促进体重增加 支出。由于其对能量平衡方程两个方面的双重作用,MCH 系统是一个 肥胖药物治疗的有希望的目标。目前,其作用机制和神经部位 MCH 调节能量平衡的情况在很大程度上是未知的。该提案的总体目标是确定 MCH 促进食欲亢进和饮食敏感性的神经作用位点和机制 诱发肥胖。具体目标 1A 和 1B 利用两种新型病毒发生 RNA 干扰方法来促进 室旁下丘脑 (PVH) 的 MCH 系统功能丧失。然后动物受到挑战 采用适口的高脂肪、高糖的西式食堂饮食,以确定是否患有PVH MCH 系统在饮食引起的肥胖的发展中发挥着作用。实验在男性和女性中进行 大鼠,如果性别二态性效应有可能进一步研究性别差异 观察到。具体目标 1C 研究了一种新的分子机制,MCH 可以通过该机制改变喂养效果, 即通过调节神经元初级纤毛的长度和/或纤毛信号的基因表达 蛋白质腺苷酸环化酶 3 (AC3)。具体目标 2A 研究未定带 (ZI) MCH 神经元的功能, 其行为功能尚未针对摄食行为进行孤立研究的人群。基于 根据我们未发表的初步数据和最近发表的工作,我们提出 ZI MCH 神经元增加 暴饮暴食的行为。我们将使用 MCH 神经元特异性化学遗传学 DREADD 来研究这个问题 方法。我们进一步计划确定 ZI MCH 神经元的下游解剖输出,这将 使我们能够在未来的研究中采用双病毒化学遗传学方法,以便更好地了解 这种独特的 MCH 神经元群的多阶电路的功能。这些实验建立在 来自申请人 K01 提案的实验,专门设计用于产生必要的数据 对于申请人R01申请。本文概述的研究还将显着有助于 了解 MCH 信号在调节能量平衡中的作用,这是朝着这一目标迈出的重要一步 基于该系统有效开发肥胖药物疗法。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Emily Elizabeth Noble其他文献

Emily Elizabeth Noble的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Emily Elizabeth Noble', 18)}}的其他基金

Central melanin-concentrating hormone neural pathways and obesity
中枢黑色素浓缩激素神经通路与肥胖
  • 批准号:
    10337340
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 10.65万
  • 项目类别:
Melanin-concentrating hormone and the neural regulation of feeding
黑色素浓缩激素与进食的神经调节
  • 批准号:
    10531593
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 10.65万
  • 项目类别:
Melanin-concentrating hormone and the neural regulation of feeding
黑色素浓缩激素与进食的神经调节
  • 批准号:
    9980055
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 10.65万
  • 项目类别:
Melanin-concentrating hormone and the neural regulation of feeding
黑色素浓缩激素与进食的神经调节
  • 批准号:
    10319590
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 10.65万
  • 项目类别:

相似国自然基金

本体驱动的地址数据空间语义建模与地址匹配方法
  • 批准号:
    41901325
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    22.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
时空序列驱动的神经形态视觉目标识别算法研究
  • 批准号:
    61906126
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
针对内存攻击对象的内存安全防御技术研究
  • 批准号:
    61802432
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    25.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
大容量固态硬盘地址映射表优化设计与访存优化研究
  • 批准号:
    61802133
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    23.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
IP地址驱动的多径路由及流量传输控制研究
  • 批准号:
    61872252
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    64.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

The role of wake-associated protein kinase A transients in intrinsic plasticity and learning through aging
唤醒相关蛋白激酶 A 瞬变在内在可塑性和衰老学习中的作用
  • 批准号:
    10751540
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 10.65万
  • 项目类别:
Soluble adenylyl cyclases in lung endothelial tauopathy
肺内皮tau蛋白病中的可溶性腺苷酸环化酶
  • 批准号:
    10636060
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 10.65万
  • 项目类别:
Gao signaling mechanisms in the striatum
纹状体中的Gao信号传导机制
  • 批准号:
    10665127
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 10.65万
  • 项目类别:
Pathobiology of GNAL-Associated Dystonia
GNAL 相关肌张力障碍的病理学
  • 批准号:
    10453157
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 10.65万
  • 项目类别:
Pathobiology of GNAL-Associated Dystonia
GNAL 相关肌张力障碍的病理学
  • 批准号:
    10588155
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 10.65万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了