てんかん発作により大脳に生じる神経細胞死及び神経新生に関する分子病理学的研究

癫痫发作引起的大脑神经细胞死亡和神经发生的分子病理学研究

基本信息

批准号：
13J06055
负责人：
櫻井優
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J06055/
关键词：
てんかん神経病理学病理学神経新生カイニン酸神経細胞死

项目摘要

平成26年度は、てんかん発作により生じる神経細胞死領域における神経新生の意義の検討を中心に研究を進めた。近年、哺乳類の成体脳において神経新生（新しい神経細胞が産生されること）が生涯にわたり生じることが報告されている。神経新生は脳の特定部位（海馬および側脳室の周囲）に主に生じるとされ、他の部位（梨状葉など）における神経新生はごく軽度と考えられている。てんかん発作は成体脳の神経新生に影響を与えることが知られており、てんかん発作により海馬では未熟な神経細胞が増加することが報告されている。またこの際、一部の新生神経細胞が異常な神経ネットワークの構築に関わることが示唆されている。これらの「てんかん発作による成体脳の神経新生への刺激」はてんかん病態の悪化につながる可能性がある。しかし、脳の海馬以外の他の領域における神経新生にてんかん発作が与える影響については、詳しく検討されていない。本研究では、カイニン酸投与てんかんモデルの梨状葉に見られた神経新生について免疫組織学的に詳細な検索を実施した。その結果、梨状葉に、①未熟な神経細胞の増数、②未熟な神経細胞から成熟神経細胞への分化、③シナプス形成の可能性、が生じることが示唆された。また、ウエスタンブロット法による定量的解析により梨状葉において、シナプスに存在するタンパク質であるSynaptophysinおよびPostsynaptic density protein 95 (PSD-95)の増加が認められた。

2014财年，研究重点是检验神经发生在癫痫发作引起的神经元细胞死亡领域的重要性。近年来，据报道，神经发生（新神经细胞的产生）发生在成年哺乳动物大脑的整个生命周期。据说神经发生主要发生在大脑的特定区域（海马体和侧脑室周围），而其他区域（例如梨状叶）的神经发生被认为非常轻微。众所周知，癫痫发作会影响成人大脑中的神经发生，并且有报道称癫痫发作会增加海马中未成熟神经元的数量。也有人提出，一些新生的神经元参与了异常神经网络的构建。这些“由于癫痫发作而刺激成人大脑中的神经发生”可能会导致癫痫病理恶化。然而，癫痫发作对海马体以外大脑其他区域神经发生的影响尚未得到详细研究。在这项研究中，我们对用红藻氨酸治疗的癫痫模型的梨状叶中观察到的神经发生进行了详细的免疫组织学研究。结果表明：1）未成熟神经元数量增加，2）未成熟神经元分化为成熟神经元，3）梨状叶中发生突触形成的可能性。此外，使用蛋白质印迹的定量分析显示梨状叶中突触蛋白突触素和突触后密度蛋白 95 (PSD-95) 的增加。