ＰＥＧ修飾リポソームを用いた静脈内投与型新規抗原送達システムの開発

使用 PEG 修饰脂质体开发新型静脉内抗原递送系统

基本信息

批准号：
13J10060
负责人：
清水太郎
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J10060/
关键词：
抗原デリバリーリポソームがん免疫辺縁帯B細胞

项目摘要

本研究は、脾臓の辺縁帯B細胞（MZ-B）によって抗原が濾胞に多量に輸送される生体内抗原輸送機構を利用したがん免疫療法の確立を最終目的とする。本提案は、PEG修飾リポソームの初回投与数日後に投与された2回目投与PEG修飾リポソームが、MZ-Bに取り込まれ、濾胞に輸送されるようになるという研究代表者による発見に基づく。前年度の検討から、空のPEG修飾リポソームによる前刺激と、モデル抗原であるovalbumin（OVA）を封入したPEG修飾リポソームによる免疫を組み合わせて3回免疫を行うことにより、細胞傷害性T細胞（CTL）の誘導を増強し、OVA発現Tリンパ腫細胞（EG7-OVA）の腫瘍成長を抑制できることが明らかになった。当該年度は、OVAに加えて、α-ガラクトシルセラミド（GC）をアジュバントとして用いて抗腫瘍免疫反応の増強と効果発現の早期化を試みた。OVA/GC封入PEG修飾リポソームを用いて免疫を行ったところ、わずか1回の免疫でCTLの誘導が確認された。さらに空のPEG修飾リポソームを前投与することにより、CTL誘導が増強された。続いてEG7-OVAをマウスに移植した10日後に当該免疫を施し、がんの治療効果についても検討した。OVA/GC封入PEG修飾リポソーム単独免疫群においては、腫瘍移植19日目以降に腫瘍成長抑制効果が観察された。一方で空のPEG修飾リポソームで前刺激した群では、腫瘍移植13日目から腫瘍成長抑制効果が観察され、前刺激がない群と比較して有意な抗腫瘍効果を示した。この効果は、既存のアジュバントを用いた免疫と比較して同等以上であった。以上のように、空のPEG修飾リポソームによる前刺激を行って抗原やアジュバントを濾胞へと送達することにより、がんの予防だけでなく、治療も可能であることが示唆された。

这项研究的最终目标是建立一种利用体内抗原转运机制的癌症免疫疗法，其中抗原通过脾脏中的边缘区B细胞（MZ-B）大量转运至滤泡。该提议基于主要研究者的发现，即在第一次施用 PEG 修饰脂质体几天后施用的第二剂 PEG 修饰脂质体被 MZ-B 吸收并转运至毛囊。根据去年进行的研究，细胞毒性 T 细胞 (CTL) 和表达 OVA 的 T 淋巴瘤细胞 (EG7-OVA) 抑制肿瘤生长。本财年，除了OVA之外，我们还尝试使用α-半乳糖神经酰胺（GC）作为佐剂，增强抗肿瘤免疫反应，加速起效。当使用OVA/GC封装的PEG修饰脂质体进行免疫时，仅在一次免疫后就证实了CTL的诱导。此外，预施用空的 PEG 修饰脂质体可增强 CTL 诱导。随后，将EG7-OVA移植到小鼠体内10天后，对小鼠进行免疫，并检查其对癌症的治疗效果。在单独用OVA/GC包封的PEG修饰的脂质体免疫的组中，在肿瘤植入第19天后观察到肿瘤生长抑制效果。另一方面，在用空的PEG修饰的脂质体预刺激的组中，从肿瘤植入的第13天开始观察到肿瘤生长抑制效果，与没有预刺激的组相比显示出显着的抗肿瘤效果。该效果等于或高于使用现有佐剂的免疫效果。如上所述，有人提出用空的PEG修饰的脂质体进行预刺激以将抗原和佐剂递送至毛囊不仅可以预防癌症而且可以治疗癌症。