パーキンソン病患者の運動療法による神経保護効果因子の検証

运动疗法对帕金森病患者神经保护作用的验证

• 批准号: 22K11429
• 负责人: 安藤 真矢
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11429/
• 关键词: パーキンソン病; 有酸素運動; 抗αシヌクレイン抗体; αシヌクレインメチル化率; サーチュイン遺伝子; 活動量計; 運動療法; バイオマーカー; αシヌクレイン

本研究は、パーキンソン病(PD)患者において有酸素運動療法の効果を簡便且つ他覚的に評価できるバイオマーカー検索を目的としている。倫理委員会の承認を得た上で、参加適応のある患者を募った。これまでに数名がエントリーされている。最初の１ヶ月は活動量計アクチグラフを装着したまま通常通りの生活を過ごしてもらい、１ヶ月目で振り分けのみを担当する研究分担者がエントリーしたPD患者を運動群、非運動群に振り分ける。運動群では、週5日以上のノルマでPD患者対象の体操(DVD)＋20分以上のwalkingを可能な限り課している。外来では開始前、1ヶ月目、３ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目で採血検体を回収し、臨床症状はUPDRS part 3とPDQ-39、認知機能はMMSE、非運動症状はNMSS、うつ症状はHAMDを用いてスコア化している。アクチグラフでは１ヶ月間の患者さんの活動量として歩数、活動強度、消費エネルギー量、運動時間、非運動時間などを測定している。特に運動時間/安静・非運動時間の比率を運動量の指標としていく。運動による神経保護因子の候補として神経栄養因子(BDNF)、長寿遺伝子産物(SIRT3)、血管内皮細胞増殖因子(VEGF)、DNAメチル化酵素(Dnmt1)のタンパク質定量、SIRT3およびVEGFのmRNA定量を順次施行予定としている。さらにPDの病態に関わるとされるαシヌクレインに対する自己抗体量を測定する。また、運動でのαシヌクレイン遺伝子(SNCA)発現制御機構の評価としてSNCAメチル化率も測定予定である。αシヌクレイン自己抗体とSNCAメチル化率測定は、プレ実験で条件設定を完了している。有酸素運動前後で有意差を認めた神経保護因子は、今後創薬のターゲットとなりえるかさらなる検証を要する。

本研究旨在寻找能够轻松、客观地评估帕金森病（PD）患者有氧运动疗法效果的生物标志物。获得伦理委员会批准后，招募符合参与资格的患者。目前已经有好几个人进去了。在第一个月，参与者将被要求在佩戴活动记录仪的情况下过正常的生活，第一个月后，PD 患者将由一名研究共同研究者分为运动组和非运动组。负责分配PD患者。运动组要求参与者尽可能进行PD患者体能锻炼（DVD）+步行至少20分钟，每周至少5天的配额。在门诊，在治疗开始前、第1个月、第3个月、第6个月和第9个月采集血样，使用UPDRS第3部分和PDQ-39评估临床症状，使用MMSE评估认知功能，使用 NMSS 评估非运动症状，使用 HAMD 评估症状。活动记录仪可测量患者在一个月内的活动水平，包括步数、活动强度、消耗的能量、运动时间和非运动时间。特别是用运动时间/休息/非运动时间的比值作为运动量的指标。依次进行运动诱导神经保护因子候选神经营养因子（BDNF）、长寿基因产物（SIRT3）、血管内皮生长因子（VEGF）和DNA甲基转移酶（Dnmt1）的蛋白质定量，以及SIRT3和VEGF的mRNA定量。计划实施。此外，还将测量针对 α-突触核蛋白的自身抗体的量，α-突触核蛋白被认为与 PD 的病理学有关。我们还计划测量 SNCA 甲基化率，以评估运动期间控制 α-突触核蛋白基因 (SNCA) 表达的机制。 α-突触核蛋白自身抗体和SNCA甲基化率测定的条件在预实验中完成。有氧运动前后表现出显着差异的神经保护因子需要进一步研究，看看它们是否可以作为未来药物发现的目标。