脳の酸化的ストレスの核医学的診断法の開発

脑氧化应激核医学诊断方法的开发

基本信息

批准号：
09670967
负责人：
佐々木徹
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09670967/
关键词：
酸化的ストレス画像化脳

项目摘要

ラジカル生成の評価法の開発OHラジカルのインビボ診断薬として[^<11>C]メソキシ安息香酸、[^<11>C]サリチル酸、[^<11>C]アセチルサリチル酸を合成して、マウスの体内分布を検討した。いずれの薬剤とも、ほぼ同様の体内分布および挙動を示した。脳への集積はいづれも高くはなく、脳以外の臓器での利用が示唆された。ミトコンドリア代謝の評価法の開発a. [^<15>O]酸素を用いたミトコンドリア代謝機能の測定開発した脳切片-[^<15>O]酸素反応装置を用い脳切片中のミトコンドリア機能を正常とミトコンドリアにおける電子伝達の阻害剤(NaCN、ロテノン)処理と比較した結果、電子伝達の阻害剤の処理によって[^<15>O]酸素の集積率が著しく低下することが明らかになった。本法で脳切片中のミトコンドリア機能を画像化することができた。さらに、その機能を酸素の単位時間当たりの最大速度(Vmax)として、脳の局所ごとに表すことにも成功した。b. [^<11>C]coenzymeQアナログを用いたミトコンドリアの代謝機能の測定[^<11>C]coenzymeQアナログの化イデベノンとCoQ0のマウスの体内分布を検討した。その結果、イデベノンは補酵素CoQと類似のベンゾ両者の比較から、脳診断に適しているのはイデベノンとCoQ0の間だ側鎖(CoQ1あるいはCoQ2)が望ましいと考えられた。抗酸化的ストレス能の評価法の開発a.[^<99m>Tc]meso-HM-PAOを用いた脳内グルタチオンの測定マウス脳の[^<99m>Tc]meso-HM-PAO集積とMelcury orange染色法のよる組織グルタチオン濃度を比較したところ、両者に良い相関が認められた。老齢動物における[^<99m>Tc]meso-HM-PAO脳集積を^<18>FDGと比較したところ、[^<99m>Tc]meso-HM-PAOがより鋭敏に脳の老化を評価できる診断薬であることが示され、脳の抗酸化的ストレス能の指標としての[^<99m>Tc]meso-HM-PAOの有用性が示唆された。

自由基产生评价方法的开发合成了[^ 11 C]甲氧基苯甲酸、[^ 11 C]水杨酸和[^ 11 C]乙酰水杨酸作为OH自由基的体内诊断剂，并分布在体内进行了调查。两种药物表现出几乎相似的生物分布和行为。无论如何，大脑中的积累并不高，这表明它们被用于大脑以外的器官。线粒体代谢评估方法的开发a.使用[^<15>O]氧测量线粒体代谢功能使用开发的脑切片-[^<15>O]氧反应器使脑切片中的线粒体功能正常化与治疗的比较线粒体中的电子传递抑制剂(NaCN、鱼藤酮)表明，用电子传递抑制剂处理显着降低了[^ 15 O]氧的积累率。使用这种方法，我们能够对大脑切片中的线粒体功能进行成像。此外，我们成功地将这个函数表达为大脑每个区域每单位时间的最大氧气速度（Vmax）。 b.使用[^ 11 C]辅酶Q类似物测量线粒体代谢功能研究了[^ 11 C]辅酶Q类似物艾地苯醌和CoQ0在小鼠中的分布。结果，通过比较艾地苯醌和辅酶CoQ以及类似的苯并类化合物，得出结论：艾地苯醌和CoQ0（CoQ1或CoQ2）之间的侧链更适合脑部诊断。抗氧化应激能力评价方法的开发a.使用[^<99m>Tc]meso-HM-PAO测定小鼠脑中[^<99m>Tc]meso-HM-PAO的累积和Mecury组织中的谷胱甘肽浓度采用橙色染色法进行比较，发现两者之间具有良好的相关性。老年动物中[^<99m>Tc]meso-HM-PAO脑积聚与^18FDG的比较表明，[^<99m>Tc]meso-HM-PAO可以更灵敏地评估脑衰老。作为一种诊断剂，表明[^ 99m Tc]meso-HM-PAO作为大脑抗氧化应激能力的指标是有用的。