食リズムの乱れによる肥満改善に寄与する食品成分の探索と作用機構解明

寻找有助于改善因饮食节律紊乱而导致的肥胖的食物成分并阐明其作用机制

基本信息

批准号：
22KJ2234
负责人：
廣直賢勇
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

間脳の視床下部内側基底部（MBH）は、全身のエネルギー状態を感知し、摂食行動や代謝機能を調節する中枢器官ある。健常なマウスは、活動期である暗期を中心に摂餌し、非活動期である明期はあまり摂餌しないが、長鎖飽和脂肪酸に富む高脂肪食（HFD）を摂取したマウスでは、MBH領域内の食欲調節に関わる神経細胞の集合核である視床下部弓状核（ARC）に存在する、脳内免疫細胞ミクログリアの炎症応答が惹起し、昼夜問わず摂餌行動を起こすようになる。昨年度までに、クロダイズ種皮抽出物（BE）に含まれる成分のうち、シアニジン3-グルコシド（C3G）が、HFD摂取によるARCの炎症を抑制し、食リズムの乱れを是正することが判ったが、そのメカニズムは不明であった。今年度は、C3G摂取による長鎖飽和脂肪酸（パルミチン酸）誘導性のミクログリア炎症応答を抑制するメカニズムの解明に取組んだ。C3Gはそのままの形では吸収されにくく、様々な代謝物へと変換されて体内を循環する。それら代表的な代謝物を選定し、パルミチン酸と共に、マウス由来ミクログリア細胞に処理した結果、炎症応答を抑制する代謝物Aを見出した。一方、摂食行動の動機付けを制御する部位は、MBH以外にも、嗜好性（報酬・快楽）を司る中脳の腹側被蓋野（VTA）が存在する。HFDの摂取は、VTAが司る嗜好性へも影響を与えることが確認されており、特にマウスの非活動期である明期は、HFDへの嗜好性が上昇し、摂餌量の増加が認められることが報告されている。そこで、BE摂取による食リズムの是正効果に、嗜好性へ与える影響が関与するかを、HFDとBE混餌HFDを用いて、餌の選択嗜好性と1日あたりの総摂餌量から評価した。その結果、BEの食リズムの是正効果には、嗜好性の側面は関与しないことが示唆された。つまりBEの効果は、ARCにおける炎症抑制効果が中心的役割を果たすことが示唆された。

间脑内侧基底下丘脑（MBH）是感知全身能量状态、调节摄食行为和代谢功能的中枢器官。健康的小鼠主要在黑暗期（这是它们的活跃期）进食，而在光照期（这是它们的不活跃期）吃得不多。然而，喂食富含长链饱和脂肪酸的高脂肪饮食（HFD）的小鼠。脂肪酸，这会引发小胶质细胞的炎症反应，小胶质细胞是大脑中的免疫细胞，位于下丘脑的弓状核 (ARC)，它是参与 MBH 区域食欲调节的神经元簇核，导致进食行为和晚上。直到去年，人们发现黑大豆种皮提取物（BE）中含有的成分之一花青素3-葡萄糖苷（C3G）可以抑制因摄入HFD而引起的ARC炎症，并纠正饮食节律紊乱，其机制尚不清楚。。今年，我们致力于阐明 C3G 摄入抑制长链饱和脂肪酸（棕榈酸）诱导的小胶质细胞炎症反应的机制。 C3G以其原始形式很难被吸收，并转化为各种代谢物在体内循环。通过选择这些代表性代谢物并将其与小鼠来源的小胶质细胞中的棕榈酸一起处理，我们发现了代谢物 A，它可以抑制炎症反应。另一方面，除了 MBH 之外，中脑的腹侧被盖区 (VTA) 控制着偏好（奖励和愉悦），也控制着饮食行为的动机。已经证实，HFD的摄入也会影响VTA控制的偏好，特别是在小鼠不活动的光照期间，对HFD的偏好增加，并且消耗的食物量增加。因此，我们根据食物选择的偏好和每天消耗的食物总量，评估了对适口性的影响是否与使用HFD和BE混合HFD的BE摄入的膳食节律校正效果有关。结果表明，适口性与BE的饮食节律校正作用无关。换句话说，表明 ARC 的抗炎作用在 BE 的作用中起着核心作用。