The role of Pri micropeptides in epithelial invagination

Pri微肽在上皮内陷中的作用

• 批准号: 22KJ1871
• 负责人: 水野 苑子
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1871/
• 关键词: 発生生物学; ショウジョウバエ; 胚発生; 形態形成; 上皮組織; マイクロペプチド

上皮シートの陥入運動は平坦な上皮細胞のシートが３次元の管構造になる形態変化である。所属研究室において、11及び32アミノ酸長のマイクロペプチド・Polished rice ( Pri )を欠損したショウジョウバエ胚では、気管原基と呼ばれる上皮シートの陥入が不全になることが見出された。本研究は、Priが気管原基陥入を制御する分子メカニズムの解明を目的としている。気管原基陥入は以下の3つのプロセスに分けて捉えることができる。（１）EGFシグナリングが活性化し、その下流のミオシンの平面極性が形成される（EGFシグナリングの活性化）、（２）ミオシンが駆動する細胞の配置換えが陥入中心への圧力を生み出す（中心への圧力の発生）、そして（３）圧力を受ける細胞が分裂期への進行に伴って球形化すると上皮シートが座屈する（上皮シートの座屈）。当該年度には、Priが（１）-（３）のどのプロセスに重要であるのかを解明するため、pri 変異胚において各プロセスが正常か否かを解析した。その結果、プロセス（３）上皮シートの座屈の解析から、pri 変異胚では座屈により陥入する細胞数が少なく、陥入が浅いことが示された。さらにプロセス（１）EGFシグナリングの活性化、及び（２）中心への圧力の発生の解析から、pri 変異胚の陥入前の気管原基表面では、EGFシグナリングの下流因子であるERKが活性化している細胞が少なく、また圧力を受けて頂端側表面が収縮している細胞が少ない傾向が示された。以上の結果は、PriがEGFシグナリングの活性化範囲を制御する可能性を示唆する。さらに、in situハイブリダイゼーション法を用いた解析から、pri変異胚ではEGFシグナリングの上流遺伝子を発現する細胞が少ない傾向が示された。このことから、PriはEGFシグナリングの上流遺伝子が適切に発現するために必要である可能性が見出された。

上皮片的内陷运动是上皮细胞的扁平片变成三维管状结构的形态变化。在我的实验室中，我发现在缺乏 11 和 32 氨基酸微肽精米 (Pri) 的果蝇胚胎中，称为气管原基的上皮片内陷有缺陷。本研究旨在阐明Pri控制气管原基内陷的分子机制。气管原基内陷可分为以下三个过程。 （1）EGF信号被激活，其下游肌球蛋白的平面极性形成（EGF信号的激活）；（2）肌球蛋白驱动的细胞重排对内陷中心产生压力（中（3）当细胞受到压力时）当它们进入有丝分裂期时变成球形，上皮片弯曲（上皮片弯曲）。今年，为了弄清楚Pri对于哪些过程（1）至（3）很重要，我们分析了pri突变胚胎中每个过程是否正常。结果，对过程(3)上皮片的屈曲的分析表明，在pri突变体胚胎中，由于屈曲而内陷的细胞数量较少，并且内陷较浅。此外，对（1）EGF信号传导的激活和（2）向中心产生压力的过程的分析表明，ERK（EGF信号传导的下游因子）在pri突变体胚胎内陷之前在气管原基表面被激活。顶端表面在压力下收缩的细胞有较少的趋势。这些结果表明Pri可能控制EGF信号传导的激活范围。此外，使用原位杂交的分析表明，pri 突变体胚胎中表达 EGF 信号上游基因的细胞往往较少。由此发现，Pri可能对于EGF信号传导上游基因的适当表达是必需的。

项目成果

The role of Pri micropeptides in epithelial invagination

Pri微肽在上皮内陷中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Sonoko Mizuno;Takefumi Kondo
• 通讯作者: Takefumi Kondo

The role of Pri micropeptides in epithelial invagination

Pri微肽在上皮内陷中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Sonoko Mizuno;Takefumi Kondo
• 通讯作者: Takefumi Kondo

The role of Pri micropeptides in epithelial invagination

Pri微肽在上皮内陷中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Sonoko Mizuno;Takefumi Kondo
• 通讯作者: Takefumi Kondo