妊娠母体栄養が定義する肥満素因と肥満症多様性の経世代エピゲノム解析

妊娠期母亲营养定义的肥胖倾向和肥胖多样性的跨代表观基因组分析

基本信息

批准号：
22K09914
负责人：
安河内友世
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09914/
关键词：
エピゲノム DOHaD 栄養エネルギー代謝肥満

项目摘要

現在、世界の肥満者総数は19億人を超え、その数は年々増加し、合併症発症や医療費増大などの問題が生じている。そのような中、申請者は現在までに、妊娠期に過栄養または食餌性葉酸欠乏を負荷した母体の産仔はいずれも肥満感受性が上昇し、ゲノムには共通する特定のDNAメチル化変化が生じていること、しかし、顕在化する耐糖能障害の誘因や、肝・脂肪の組織像、血清脂質パラメータは異なることを見出している。そこで、本研究では、肥満感受性を決定する経世代エピゲノム変化の同定と、その検証を行い、母体の栄養と仔の疾患発症素因の因果関係について総合的に理解することを目的として、解析を進めている。本研究課題の初年度は、まず、妊娠母体への各種食餌（高カロリー、各種ビタミンの過不足）の負荷を行い、その産仔について、離乳直後から食餌性肥満誘発を行い、肝・脂肪組織の組織学的解析、エピゲノム解析（特に、DNAメチル化解析）、糖・脂質代謝パラメータ解析を行い、母親の妊娠期栄養成分による産仔の肥満感受性への影響を解析した。特に、産仔のエネルギー代謝関連臓器における網羅的DNAメチル化解析は、母親の栄養の影響のみを受けている最終地点として離乳時に行い、肥満が十分に顕在化してくる3ヶ月齢において、そのメチル化変化とそれに伴う遺伝子発現変化が残存している遺伝子を抽出した。また、それらの中で、肥満が顕在化している産仔群に共通したDNAメチル化異常を抽出し、プロモーター領域にDNAメチル化異常が生じている遺伝子について、肥満感受性の関与があるか解析を進めた。

目前，全球肥胖人口总数超过19亿，并且这一数字每年都在增加，带来并发症的发生、医疗费用增加等问题。迄今为止，申请人发现，怀孕期间营养过剩或膳食叶酸缺乏的母亲所生的所有后代对肥胖的易感性增加，并且某些DNA甲基化变化在其基因组中很常见。表现为葡萄糖不耐症、肝脏和脂肪组织学以及血脂参数不同。因此，在本研究中，我们将鉴定并验证决定肥胖易感性的跨代表观基因组变化，并进行分析，以全面了解母体营养与后代疾病发生倾向之间的因果关系。在这个研究项目的第一年，我们首先给怀孕的母亲加载各种饮食（高热量、过量和缺乏各种维生素），然后在断奶后立即诱导后代饮食肥胖，从而增加肝脏和脂肪组织。通过组织学分析、表观基因组分析（特别是DNA甲基化分析）、糖/脂代谢参数分析来分析孕期母体营养成分对子代肥胖易感性的影响。特别是在断奶时对新生后代的能量代谢相关器官进行全面的DNA甲基化分析，这是仅受母体营养影响的最终点，提取出具有残留甲基化变化和相关基因表达变化的基因。。此外，我们还将提取明显肥胖仔猪中常见的DNA甲基化异常，并分析其启动子区DNA甲基化异常的基因是否与肥胖易感性有关。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

唾液腺におけるId4の役割と病態への関与

Id4 在唾液腺中的作用及其参与病理学

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
木村宗惟;林慶和;佐伯彩華;安河内篤;中村誠司;自見英治郎;安河内（川久保）友世
通讯作者：
安河内（川久保）友世

Id4 modulates salivary gland homeostasis and its expression is downregulated in IgG4-related disease via miR-486-5p

Id4 调节唾液腺稳态，其表达在 IgG4 相关疾病中通过 miR-486-5p 下调

DOI：
10.1016/j.bbamcr.2022.119404
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
1.Hayashi Y; Kimura S; Yano E; Yoshimoto S; Saeki A; Yasukochi A; Hatakeyama Y; Moriyama M; Nakamura S; Jimi E; Kawakubo
通讯作者：
Kawakubo

Physiological and Pathological Roles of Inhibitor of Differentiation 4 in the Salivary Gland

分化抑制剂 4 在唾液腺中的生理和病理作用