Multiple approaches for optic nerve regeneration in rat optic nerve crush models

大鼠视神经挤压模型中视神经再生的多种方法

• 批准号: 22K09829
• 负责人: 忍足 俊幸
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09829/
• 关键词: 神経保護; 神経再生; 神経細胞死; 神経栄養因子; 電気刺激; 視神経挫滅; 神経変性; 視神経再生; 多角的アプローチ; translational research

視神経再生治療は研究レベルにおいては既に視交差を越え大脳皮質まで再生線維を誘導できるようになってきている。そのいくつかの成功例の共通点は多角的アプローチによってなされていることである。ただし、遺伝子操作など実用性に乏しい手段を含み、再生効率も低いのが現状である。より実用性・汎用性に富み、かつ再生効率をあげるための工夫が必要である。また用いる視神経挫滅モデルはあくまで急性疾患のモデルであり、我々は確立した多角的治療戦略を糖尿病網膜症や緑内障などの慢性疾患へ応用することを最終目標としている。本研究では慢性疾患で治療戦略を確立する前に、より簡便で再現性の高い視神経挫滅モデルを用いて多角的でかつ臨床応用可能な神経保護・再生治療戦略を確立することを目的に実験を行ってきている。我々は過去の報告で3種の神経保護剤の合剤を用いて神経保護・再生促進効果を検討しており3種混合剤が単剤よりも有意に神経保護・再生促進作用があることがin vitro網膜3次元培養及びin vivo視神経挫滅モデルで証明してきた。ただし、神経栄養因子であるNT-4は点眼では有意に作用しないため同じ方法では治療効果に限界が出ることも確認された。過去に最も視神経再生を長く誘導できた報告では電気刺激が治療の１つに選択されていた。はっきりしたメカニズムは不明であるが恐らく細胞内cAMP濃度上昇したこと、神経の生理的活動に近い刺激によりgrowth coneが健全な状態に保たれれていたことが理由として推察される。そこで我々も戦略の1つにTESを用いた電気刺激治療を選択肢の１つに含むこととした。growth coneを健全に保ちながら種々の神経保護因子を組み合わせることで視機能回復に十分な高い再生率を得られるか検討している。

在研究层面，视神经再生疗法已经成为可能，引导再生纤维越过视交叉到达大脑皮层。这些成功故事的共同特点是它们是通过多方面的方法实现的。但目前涉及基因操作等不实用的方法，且再生效率较低。有必要想办法使其更加实用和通用，并提高再生效率。此外，所使用的视神经挤压模型只是一种急性疾病模型，我们的最终目标是将已建立的多方面治疗策略应用于糖尿病视网膜病变和青光眼等慢性疾病。在这项研究中，在制定慢性疾病的治疗策略之前，我们进行了实验，目的是使用更简单、更可重复的视神经挤压模型来建立多方面的、临床适用的神经保护和再生治疗策略。在过去的报告中，我们研究了三种类型的神经保护剂组合的神经保护和再生促进作用，发现三种类型的混合物比单一药剂具有显着更强的神经保护和再生促进作用，这一点已经得到证实。采用体外三维视网膜培养和体内视神经挤压模型。但同时也证实，神经营养因子NT-4用滴眼剂并没有明显作用，因此使用相同方法的治疗效果有限。在过去能够诱导视神经再生时间最长的报道中，选择电刺激作为治疗方法之一。虽然具体机制尚不清楚，但可能的原因是细胞内cAMP浓度增加，通过类似于神经生理活动的刺激使生长锥保持在健康状态。因此，我们决定将使用 TES 的电刺激疗法作为我们的策略之一。我们正在研究是否有可能在保持生长锥健康的同时，通过结合各种神经保护因子来获得足以恢复视功能的高再生率。

项目成果

Advanced Glycation End-Products and Diabetic Neuropathy of the Retina

高级糖基化终产物和视网膜糖尿病神经病变

• DOI: 10.3390/ijms24032927
• 发表时间: 2023-02-02
• 影响因子: 5.6
• 作者: Oshitari, Toshiyuki