緑内障濾過手術におけるペリオスチンの役割

骨膜素在青光眼滤过手术中的作用

• 批准号: 22K09819
• 负责人: 松田 彰
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09819/
• 关键词: ペリオスチン; マウスモデル; 緑内障濾過手術; 緑内障; 濾過手術

POSTN分子の機能解析:POSTN欠損(KO)マウス用いて、緑内障濾過手術モデルを作成し、POSTNの存在が濾過胞形成に与える影響を野生型 マウスとの比較した。手術後３、７、１０日目の濾過胞を経時的に採取し、アジレント社製のマウス遺伝子マイクロアレイを用いて、網羅的遺伝子発現プロファイルを改正した。その結果、POSTN分子の存在は、緑内障手術後の結膜MUC5a遺伝子の発現維持に貢献していることが判明した。これはすなわち、創傷治癒時にマウス結膜における杯細胞に対してPOSTN分子が保護的に働くことを示唆する所見と考えられる。ヒト臨床サンプルを用いた解析:濾過手術が不成功に終わった臨床症例から再手術時に得た摘出組織サンプルを用いて、濾過胞線維化部 位または前房水漏出部位におけるPOSTN発現と病態の関係を明らかにすることを試みた。また、濾過手術施行症例において術中に前房水を採取し、前房水中 のPOSTNが濾過手術後の濾過胞瘢痕化を予想するバイオマーカーとして有用かの評価を試みた。その結果、濾過胞機能不全に陥った症例の中に著明なPOSTN発現発現亢進を認める症例があることが判明した。POSTNを標的にした治療的介入:濾過胞におけるPOSTNならびに関連分子の発現を制御することで、濾過胞の機能維持につなげる方法を実験的に探求した。POSTN抑制能力を持つ薬剤(サイクロスポリンA:CysA)を濾過手術施行時に MMCと同様結膜下に投与したところ、濾過胞の形成が促進された。現在その精密な分子メカニズムを探求中である。

POSTN分子的功能分析：我们使用POSTN缺陷（KO）小鼠创建了青光眼滤过手术模型，并与野生型小鼠比较了POSTN的存在对滤过泡形成的影响。在手术后第 3 天、第 7 天和第 10 天收集滤过泡，并使用安捷伦制造的小鼠基因微阵列修改综合基因表达谱。结果表明，POSTN分子的存在有助于维持青光眼手术后结膜MUC5a基因的表达。这一发现表明，POSTN 分子在伤口愈合过程中对小鼠结膜杯状细胞具有保护作用。使用人类临床样本进行分析：使用滤过手术失败的临床病例再次手术时获得的切除组织样本，我们研究了 POSTN 表达与滤过泡纤维化或前房房水渗漏部位的病理学之间的关系。此外，我们在手术期间收集了接受滤过手术的患者的前房水，并尝试评估前房水中的POSTN是否可用作预测滤过手术后滤过囊肿疤痕的生物标志物。结果发现，在滤过泡功能障碍的病例中，存在POSTN表达显着升高的病例。针对 POSTN 的治疗干预：我们通过实验探索了通过控制滤泡中 POSTN 和相关分子的表达来维持滤过泡功能的方法。当滤过手术时像MMC一样在结膜下给予具有抑制POSTN能力的药物（环孢素A：CysA）时，会促进滤过泡的形成。我们目前正在研究精确的分子机制。

项目成果

Vision protection and robust axon regeneration in glaucoma models by membrane-associated Trk receptors

膜相关 Trk 受体在青光眼模型中的视力保护和强大的轴突再生

• DOI: 10.1016/j.ymthe.2022.11.018
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 12.4
• 作者: Nishijima Euido;Honda Sari;Kitamura Yuta;Namekata Kazuhiko;Kimura Atsuko;Guo Xiaoli;Azuchi Yuriko;Harada Chikako;Murakami Akira;Matsuda Akira;Nakano Tadashi;Parada Luis F.;Harada Takayuki
• 通讯作者: Harada Takayuki

トラベクレクトミーとチューブシャント手術の使い分け

如何使用小梁切除术和管分流手术

• 发表时间: 2022
• 作者: 松田 彰