Development of a new classification and therapy based on the elucidation of molecular pathophysiology of central serous choroid retinopathy

基于阐明中心性浆液性脉络膜视网膜病变的分子病理生理学，开发新的分类和治疗方法

基本信息

批准号：
22K09773
负责人：
本田茂
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Osaka Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

中心性漿液性脈絡網膜症(CSC)の関連遺伝子、補体H因子(CFH)とLAT1がCSCの病態にどのように関わっているかを解明している。このうちLAT1は網膜色素上皮(RPE)などに発現するアミノ酸トランスポーターであるが、ステロイドホルモンによる制御を受けることが報告されているため、培養RPEにて同分子の働きを明らかにすべく下記の実験を行った。コンフルエントの培養RPEに対してハイドロコーチゾン(HC)あるいはアルドステロン(ALD)を負荷し、SLC7A5遺伝子の発現をリアルタイムPCRで測定した。その結果、HCはSLC7A5の発現を濃度依存的に減少させる一方、ALDは濃度依存的に増加させた。その後、トランスウェルを用いた培養系でHCあるいはALDをSLC7A5の発現が有意に変化しない濃度で負荷し、RPEの基底側から絨毛側方向(basal→apical)およびその反対方向(apical→basal)へのフルオレセインナトリウム(Na-F)の輸送量を測定した。HC、ALD共にbasal→apicalおよびapical→basalのNa-F輸送量を増加させたが、増加率はbasal→apicalの方が高かった。また、HC、ALD負荷によって増加したNa-F輸送量はSLC7A5の選択的阻害薬の投与で有意に抑制された。この実験で負荷されたHC、ALDの濃度ではタイトジャンクションへの影響は生じていない事を証明し、Na-F輸送量の変化は傍細胞輸送系と関係ない事が示唆された。これらのデータをまとめた培養実験系の研究結果を論文投稿中である。また、CFH rs800292、ARMS2 rs10490924、SLC7A5 rs11865049の各遺伝子型と眼底自発蛍光パターンとの関連解析を行い、CFH rs800292およびSLC7A5 rs11865049との有意な関連を明らかにした。

我们正在阐明与中心性浆液性脉络膜视网膜病变 (CSC)、补体因子 H (CFH) 和 LAT1 相关的基因如何参与 CSC 的病理学。其中，LAT1是在视网膜色素上皮（RPE）中表达的氨基酸转运蛋白，但据报道它受到类固醇激素的调节。汇合培养的 RPE 负载氢化可的松 (HC) 或醛固酮 (ALD)，并通过实时 PCR 测量 SLC7A5 基因的表达。结果，HC以浓度依赖性方式降低SLC7A5的表达，而ALD以浓度依赖性方式增加SLC7A5的表达。然后，在使用transwell的培养系统中，以不会显着改变SLC7A5表达的浓度加载HC或ALD，并将其从RPE的基底侧施加到绒毛侧（基底→顶端），测量相反方向（顶端→基底）传输的荧光素钠（Na-F）的量。 HC 和 ALD 均增加了从基底到顶端以及从顶端到基底的 Na-F 转运，但从基底到顶端的增加率更高。此外，通过施用 SLC7A5 选择性抑制剂，HC 和 ALD 负载增加的 Na-F 转运量被显着抑制。该实验表明，加载的 HC 和 ALD 浓度对紧密连接没有影响，表明 Na-F 转运的变化与细胞旁转运系统无关。我们目前正在提交一篇关于培养实验系统的研究成果的论文，总结了这些数据。我们还对CFH rs800292、ARMS2 rs10490924和SLC7A5 rs11865049的每种基因型与眼底自发荧光模式之间进行了关联分析，并揭示了与CFH rs800292和SLC7A5 rs11865049的显着关联。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Practical treatment options for persistent central serous chorioretinopathy and early visual and anatomical outcomes

持续性中心性浆液性脉络膜视网膜病变的实用治疗选择以及早期视觉和解剖结果

DOI：
10.1007/s10384-023-00978-9
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
2.4
作者：
Yamada;Kyo Akika;Hirayama Kumiko;Yamamoto Manabu;Kohno Takeya;Honda Shigeru
通讯作者：
Honda Shigeru

Efficacy, durability, and safety of faricimab up to every 16 weeks in patients with neovascular age-related macular degeneration: 1-year results from the Japan subgroup of the phase 3 TENAYA trial

Faricimab 每 16 周一次对新生血管性年龄相关性黄斑变性患者的疗效、持久性和安全性：3 期 TENAYA 试验日本亚组的 1 年结果

DOI：
10.1007/s10384-023-00985-w
发表时间：
2023-05
期刊：
影响因子：
2.4
作者：
Mori Ryusaburo;Honda Shigeru;Gomi Fumi;Tsujikawa Akitaka;Koizumi Hideki;Ochi Haruka;Ohsawa Shino;Okada Annabelle Ayame;on behalf of TENAYA;LUCERNE Investigators
通讯作者：
LUCERNE Investigators