人工赤血球を人工胎盤のプライミング液に用いた人工子宮システムの有用性の検討

使用人造红细胞作为人造胎盘的灌注液检查人造子宫系统的实用性

• 批准号: 22K09542
• 负责人: 桜井 愛恵
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09542/
• 关键词: ヒツジ; 人工子宮; 人工胎盤; 人工赤血球

人工子宮をヒトに臨床応用するためには，出生前からあらかじめ胎児の血液型に適したプライミング液で人工胎盤回路を充填しておくことが課題となる．溶血性副作用を回避するためにはO型Rh (D) 陰性血の赤血球製剤を準備する必要があるが，資源が豊富ではない．そこで免疫原性をもたない人工赤血球 (人工酸素運搬体) をプライミング液に用いることに着目し，本研究ではその有効性と安全性を検証する．ヒツジ胎仔を妊娠95日に対照群と人工胎盤のプライミング液の違いにより3群に分ける (各群 n=6; a) 対照群; b) 人工子宮+成人ヘモグロビン群; c) 人工子宮+人工赤血球群)．それぞれ妊娠95-100日の身体発育を計測し，剖検後に脳MRIと組織病理学的検索で中枢神経合併症を解析する．上述したa) 対照群ではそのまま母体の子宮内で胎仔を育てるが，b), c) 群では胎仔を妊娠95日から5日間人工子宮システムで成育させる．人工子宮内のすべての胎仔で動脈圧，心拍数，胎盤回路圧，胎盤血流量を連続監視する．また6時間毎に臍帯動脈血液ガス分析でpH, pCO2, pO2, HCO3-, BE, 総Hb量, Hb分画 (COHb, O2Hb, MetHb, HHb), Ht値, 乳酸値, 血糖値, 電解質を確認する．妊娠100日に母獣子宮もしくは人工子宮から胎仔を取り出し，脳MRIを撮影し，虚血性病変の有無を検索する．以上の項目を3群間で統計学的に比較し，人工赤血球をプライミングに用いた人工子宮システムの有効性と安全性について考察する．令和4年度は対照群1例，成人ヘモグロビン群2例，人工赤血球群2例を実施した．人工赤血球群では凝固因子の補充やニトログリセリンの投与量の調整などを必要とする可能性が指摘され，胎仔管理方法について再検討中である．

为了在临床上将人造子宫应用于人类，面临的挑战是在出生前用适合胎儿血型的预充液填充人造胎盘回路。为避免溶血副作用，需要制备O型Rh(D)阴性红细胞制剂，但资源并不丰富。因此，我们重点关注使用非免疫原性的人工红细胞（人工氧载体）作为预充液，并在本研究中验证了其有效性和安全性。妊娠第95天，根据对照组与人工胎盘预充液的差异将羊胎儿分为3组（每组n=6；a）对照组；b）人工子宫+成人血红蛋白组； c) 人造子宫+人造红细胞组)。将测量妊娠95至100天的身体生长情况，并在尸检后通过脑部MRI和组织病理学检查来分析中枢神经并发症。在上述a)对照组中，胎儿在母亲的子宫中生长，但在b)和c)组中，胎儿从妊娠第95天开始在人工子宫系统中生长5天。持续监测人造子宫中所有胎儿的动脉压、心率、胎盘回路压力和胎盘血流量。此外，通过脐动脉血气分析测定 pH、pCO2、pO2、HCO3-、BE、总 Hb 量、Hb 分数（COHb、O2Hb、MetHb、HHb）、Ht 值、乳酸值、血糖水平和电解质。每 6 小时确认一次。怀孕第 100 天，将胎儿从母体子宫或人造子宫中取出，并进行脑部 MRI 检查是否存在缺血性病变。我们将对三组之间的上述项目进行统计比较，并讨论使用人工红细胞进行启动的人工子宫系统的有效性和安全性。 2020财年，我们进行了对照组1例、成人血红蛋白组2例、人工红细胞组2例。有人指出，在人工红细胞组中，可能需要补充凝血因子和调整硝酸甘油剂量，并且正在重新考虑胎儿管理方法。