CD14陽性樹状形細胞による関節リウマチ病態形成の形態学的解明

CD14阳性树突状细胞形态学阐明类风湿性关节炎发病机制

• 批准号: 22K09345
• 负责人: 黒瀬 理恵
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09345/
• 关键词: 関節リウマチ; 滑膜組織; CD14

病理組織学的に関節リウマチの滑膜組織では、滑膜組織の絨毛状増殖や滑膜細胞の多層化、新生血管の増生、リンパ球や好中球、マクファージ、紡錘形線維芽細胞といった様々な免疫細胞が多数みられることから、関節リウマチの炎症は滑膜組織から生じると考えられてきた。我々の電子顕微鏡を用いた研究の結果では、滑膜組織の中で線維芽細胞様滑膜細胞がCD14+で樹状様に枝分かれした細胞形態を示し、リンパ球や形質細胞と密接に関連していた。免疫組織学的染色では、CD14+樹状形細胞はHLA-DR+で、一部の細胞はCD68+であった。さらにほぼ全ての細胞がビメンチン+を示した。以上から関節リウマチ滑膜組織にみられるCD14+樹状形細胞は、免疫応答細胞、貪食細胞、さらに間葉系細胞といった非常にユニークな性質をもっていることが示唆された。関節リウマチ滑膜組織の血管周囲にみられるCD14+樹状形細胞は，CD14+を示すと同時にCD90+を示していた。また関節リウマチの骨髄の免疫組織学的染色、CD14+樹状形細胞が分化培養をするとCD83+、HLA-DR+細胞が増加することから、関節リウマチ滑膜組織のCD14+樹状形細胞は，骨髄由来で循環血液を経由して滑膜組織に拡がり樹状前駆細胞となり、関節リウマチの病態形成に関与しているのではないかと考えられた。CD14+樹状形細胞に着目して、この細胞の起源を明らかにし関節リウマチの病態形成にどのように関与していくのかを超微形態学的な視点も交えて解明することで、関節リウマチの病態に迫る。また本研究の発展は、将来的に関節リウマチの発症予測因子の開発や細胞を標的とした治療法の開発につながる可能性があると考えている。

组织病理学上，类风湿关节炎的滑膜组织表现为滑膜组织绒毛状增生，滑膜细胞多层化，新生血管增生，淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、梭形成纤维细胞等各种免疫细胞数量较多。根据所观察到的细胞，人们认为类风湿性关节炎的炎症起源于滑膜组织。我们的电镜研究表明，滑膜组织中的成纤维细胞样滑膜细胞是CD14+，表现出树突状分支细胞形态，并且与淋巴细胞和浆细胞密切相关。免疫组化染色显示CD14+树突状细胞为HLA-DR+，部分细胞为CD68+。此外，几乎所有细胞均显示波形蛋白+。这些结果表明，类风湿性关节炎滑膜组织中发现的 CD14+ 树突状细胞具有非常独特的特性，如免疫应答细胞、吞噬细胞，甚至间充质细胞。类风湿性关节炎滑膜组织血管周围发现的 CD14+ 树突状细胞均为 CD14+ 和 CD90+。此外，类风湿性关节炎骨髓的免疫组织学染色显示，当CD14+树突状细胞分化和培养时，CD83+和HLA-DR+细胞增加，人们认为这些细胞通过循环血液扩散到滑膜组织，成为树突状祖细胞，并形成树突状祖细胞。参与类风湿性关节炎的发病机制。通过关注CD14+树突状细胞，阐明这些细胞的起源并阐明它们如何参与类风湿性关节炎的发病机制，包括从超微形态学的角度，我们将更加接近疾病状态。我们还相信，这项研究的进展可能会导致未来类风湿关节炎发病预测因素的开发以及细胞靶向治疗的发展。

项目成果

Association of CD90 Expression by CD14+ Dendritic-Shaped Cells in Rheumatoid Arthritis Synovial Tissue with Chronic Inflammation

类风湿性关节炎滑膜组织中 CD14 树突状细胞表达 CD90 与慢性炎症的关联

• DOI: 10.1002/acr2.11440
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 3.4
• 作者: 2）Kurose R; Satoh T; Kurose A; Satoh Y; Ishibashi Y; Wakai Y; Sasaki T; Ishida K; Ogasawara K; Sawai T
• 通讯作者: Sawai T

CD14+ dendritic-shaped cellsはCD90を発現し関節リウマチの病態形成に関わる

CD14+树突状细胞表达CD90并参与类风湿性关节炎的发病机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 黒瀬理恵;若井裕司;石橋恭之;澤井高志
• 通讯作者: 澤井高志