痛みと進行のリンクに着目した変形性関節症の病態解明

阐明骨关节炎的病理学，重点关注疼痛和进展之间的联系

• 批准号: 22K09321
• 负责人: 大橋 暁
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Clinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09321/
• 关键词: 変形性膝関節症; 痛み; 滑膜; 変形性関節症; 膝

OAの最大の愁訴は痛みである。しかし痛みはOAにおいて単に症状として重要であるだけではない。今までの疫学研究の結果から、痛みはOA進行の危険因子でもあること、すなわち痛みが強い関節ではOAが進行する可能性が高いことも知られている。OAの痛みが生じる機序についてはなお不明な点も多いが、MRIを用いた疫学研究の結果から、膝OAの場合、軟骨下骨の病変と滑膜の変化が痛みに直接的に関連することが明らかになっている。このうち軟骨下骨の変化については一種の微小骨折がその本態であることからそれが痛みや進行と関連することも容易に理解されるのに対し、滑膜病変については痛みが生じる真のメカニズムは解明されていない。本研究の目的は、OA関節の滑膜において痛みが生じる分子生物学的なメカニズムを明らかにすることであった。本研究では痛みとOAの進行、すなわち軟骨基質の変性消失とのリンクに着目した。関節リウマチでは滑膜がパンヌスを形成して直接に軟骨や骨組織を破壊することが知られている。しかしOAでは滑膜が直接軟骨に浸潤するような機序は知られていない。このことを考えれば、OAの滑膜病変と軟骨基質の変性消失を結び付ける因子は関節液中に存在する可能性が高い。本研究では滑膜病変と軟骨の変性消失を結び付ける関節液中の因子として、関節液中のMMP-1、3を指標とした。OA関節の関節液中には比較的多量のMMP-1, 3が存在する。MMP-1と3の関節液中の濃度は血漿中の濃度の10倍以上であり、かつ両者の濃度の間には強い正の相関がある。滑膜においてもMMP-1と3の遺伝子発現レベルの間には強い正の相関があることから、この2種のMMPは滑膜で産生されて関節液に遊離するものと考えられる。本研究ではこれらのMMPの滑膜における遺伝子発現と滑膜性疼痛のリンクを調べることから検討を始めた。

OA最大的抱怨是疼痛。然而，疼痛不仅是 OA 的重要症状。从迄今为止的流行病学研究结果可知，疼痛也是OA进展的危险因素，即疼痛剧烈的关节更容易发生OA进展。尽管关于 OA 疼痛发生的机制仍有许多未知之处，但使用 MRI 的流行病学研究结果表明，在膝关节 OA 中，软骨下骨的病变和滑膜的变化与疼痛直接相关。已经清楚地表明其中，软骨下骨的变化本质上是一种微骨折，因此很容易理解它们与疼痛和进展有关，而在滑膜病变的情况下，引起疼痛的真正机制尚不清楚。阐明了。本研究的目的是阐明 OA 关节滑膜发生疼痛的分子生物学机制。在这项研究中，我们重点关注疼痛与 OA 进展（即软骨基质的退化和消失）之间的联系。已知在类风湿性关节炎中，滑膜形成血管翳并直接破坏软骨和骨组织。然而，OA 中滑膜直接浸润软骨的机制尚不清楚。考虑到这一点，骨关节炎滑膜病变与软骨基质变性和丢失相关的因素很可能存在于滑液中。在本研究中，以滑液中的MMP-1和MMP-3为指标，作为滑液中将滑液病变与软骨变性和消失联系起来的因子。 OA关节的滑液中存在相对大量的MMP-1和3。滑液中MMP-1和MMP-3的浓度是血浆中浓度的10倍以上，且两者浓度之间存在很强的正相关性。由于滑膜中MMP-1和MMP-3的基因表达水平之间存在很强的正相关性，因此认为这两种类型的MMP在滑膜中产生并释放到滑液中。在这项研究中，我们通过研究滑膜中这些 MMP 的基因表达与滑膜疼痛之间的联系开始了我们的研究。

项目成果

関節リウマチと慢性経過・再燃を繰り返す間質性肺炎を合併する非典型的な経過を呈した抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎の一例

抗 MDA5 抗体阳性皮肌炎一例，伴有非典型类风湿性关节炎和间质性肺炎，慢性进展且反复发作。

• 发表时间: 2022
• 作者: 児玉 華子;吉田 智哉;鈴木 智博;中島 塁;大久 俊輝;野木 真一;津野 宏隆;松井 利浩
• 通讯作者: 松井 利浩

Erratum for Lumbar Fusion including Sacroiliac Joint Fixation Increases the Stress and Angular Motion at the Hip Joint: A Finite Element Study

包括骶髂关节固定在内的腰椎融合勘误增加了髋关节的应力和角运动：有限元研究

• DOI: 10.22603/ssrr.2021-0231-er
• 发表时间: 2023-03-27
• 影响因子: 1.2
• 作者: Kozaki T; Hashizume H; Oka H; Ohashi S; Kumano Y; Yamamoto E; Minamide A; Yukawa Y; Iwasaki H; Tsutsui S; Takami M; Nakata K; Taniguchi T; Fukui D; Nishiyama D; Yamanaka M; Tamai H; Taiji R; Murata S; Murata A; Yamada H.
• 通讯作者: Yamada H.

Accumulation of polyunsaturated fatty acid-derived metabolites in the sarcopenic muscle of aging mice

多不饱和脂肪酸衍生代谢物在衰老小鼠少肌肌中的积累

• DOI: 10.1111/ggi.14561
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 3.3
• 作者: Kadoguchi T; Shimada K; Fukui N; Tanaka N; Tsuno H; Shiozawa T; Fukao K; Nishitani
• 通讯作者: Nishitani

変形性関節症における滑膜性のフレアに着目した関節液の解析

以骨关节炎滑膜耀斑为重点的关节液分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中 信帆;大橋 暁;田代 俊之;桂川 陽三;福井 尚志
• 通讯作者: 福井 尚志

Antibodies against serum anti-melanoma differentia-tion-associated gene 5 in rheumatoid arthritis patients with chronic lung diseases.

患有慢性肺部疾病的类风湿性关节炎患者血清抗黑色素瘤分化相关基因 5 的抗体。

• DOI: 10.3390/medicina59020363
• 发表时间: 2023
• 作者: Oka S; Higuchi T; Furukawa H; Shimada K; Okamoto A; Hashimoto A; Komiya A; Saisho K; Yoshikawa N; Katayama M; Matsui T; Fukui N; Migita K; Tohma S
• 通讯作者: Tohma S