Glycocalyxの機能に着目した神経原性肺水腫の病態解明と重症化回避への挑戦

通过关注糖萼的功能并试图避免其严重性来阐明神经源性肺水肿的病理学

基本信息

批准号：
22K09110
负责人：
武藤達士
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Akita Cerebrospinal and Cardiovascular Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09110/
关键词：
くも膜下出血神経原性肺水腫グリコカリックス

项目摘要

神経原性肺水腫(neurogenic pulmonary edema: NPE)は、重症くも膜下出血(subarachnoid hemorrhage: SAH)の急性期における致死率の高い全身合併症である。近年、肺を含む全身臓器の血管透過性亢進の発症機序を「多機能膜であるグリコカリックス(Glycocalyx: GCX)の障害」から説明するモデルが提唱されている。本研究の目的は、SAHの急性期に発症しうるNPEの発症における血管内皮のGCX層の動態に着目し、モデル動物を用いて1.CGX障害の発症機構、2.増悪に関与しうる臓器連関ならびに加齢性変化の影響、3.CGX保護/修復治療を最新の生体イメージングや電子顕微鏡による微細構造解析を用いて解明することにある。最終的に、これまで全身管理に難渋することの多かった致死的病態である、SAH患者の肺合併症の軽減と予後改善に向けた有効な神経集中治療法の確立を目標としている。これまでSAHの動物実験の殆どは、若齢ラットもしくはマウスを用いており、加齢性変化までを加味した病態の実現には至っていない。本研究では、申請者の所属施設(加齢医学研究所)で飼育している自然加齢マウス(18-24ヶ月齢)もしくは老化促進マウス（Senescence-Accelerated Mouse: SAM）を使用する。これらは脳卒中の全身合併症についての研究における有益な病態モデルであり、ヒトのSAHの発症年齢に沿った臨床像により近い研究が展開可能である独自性を併せ持つ。研究初年度として、ヒトのSAHの好発年齢に相当する老化マウスを用いて、安定した肺微小循環動態のin vivoイメージング、X線CTとDXA法を用いたSAH後の肺水腫の定量分析、摘出肺のCGXの3次元走査型電子顕微鏡での可視化を構築するための実験を行った。

神经源性肺水肿（NPE）是严重蛛网膜下腔出血（SAH）急性期的一种死亡率较高的全身并发症。近年来，有人提出了一个模型，通过“多功能膜糖萼（GCX）的损伤”来解释包括肺在内的全身器官血管通透性增加的发病机制。本研究的目的是关注 SAH 急性期可能发生的 NPE 发病过程中血管内皮 GCX 层的动态变化，并使用模型动物来研究 1. CGX 疾病的发病机制，和 2. 可能参与恶化的器官该项目的目的是利用最新的生物成像和电子显微镜超微结构分析来阐明年龄相关变化和 3.CGX 保护/修复治疗的影响。最终目标是建立有效的神经强化治疗方法，以减少肺部并发症并改善 SAH 患者的预后，SAH 是一种往往难以系统治疗的致命疾病。到目前为止，大多数蛛网膜下腔出血的动物实验都使用年轻的大鼠或小鼠，而且还不可能发展出考虑到年龄相关变化的病理状况。在这项研究中，我们将使用自然衰老的小鼠（18-24个月大）或衰老加速小鼠（SAM），它们是在申请人的附属机构（衰老和衰老研究所）饲养的。这些是研究中风全身并发症的有用病理模型，并且具有根据发病年龄进行更接近人类 SAH 临床表现的独特研究能力。在研究的第一年，我们使用老年小鼠（与人类 SAH 容易发生的年龄相对应）进行了肺微循环动态的稳定体内成像，并使用 X 射线 CT 和定量分析了 SAH 后的肺水肿。我们进行了一项实验，构建离体肺 CGX 的三维扫描电子显微镜可视化。

项目成果

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Impact of Catheter Ablation on Brain Microstructure and Blood Flow Alterations for Cognitive Improvements in Patients with Atrial Fibrillation: A Pilot Longitudinal Study

导管消融对心房颤动患者脑微结构和血流改变的影响，以改善认知功能：一项试点纵向研究

DOI：
10.3390/jcm11154346
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
3.9
作者：
Tatewaki Yasuko;Mutoh Tatsushi;Sato Hirokazu;Kobayashi Akiko;Totsune Tomoko;Thyreau Benjamin;Sekiguchi Atsushi;Nakase Taizen;Yagi Tetsuo;Taki Yasuyuki
通讯作者：
Taki Yasuyuki

血腫を合併したDistal ACA破裂動脈瘤における血腫分布と予後に関する検討

远端ACA破裂动脉瘤并发血肿的血肿分布及预后研究