移植患者の免疫抑制薬による疼痛の発症メカニズムを明らかにしその治療法を確立する

阐明移植患者免疫抑制药物引起疼痛的发病机制并建立治疗方法

• 批准号: 22K09037
• 负责人: 白石 成二
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09037/
• 关键词: 免疫抑制薬; Nav1.7; カルシニューリン; ナトリウムチャネル

臓器移植や造血幹細胞移植後などの患者に免疫抑制剤サイクロスポリンやタクロリムスを投与すると下肢を中心とした劇痛を発症する。この疼痛はNSAIDsやオピオイドの効果がなく難治性であり、免疫抑制剤の作用機序であるカルシニューリン阻害効果からカルシニューリン阻害薬誘発疼痛症候群(Calcineurin inhibitor induced pain syndrome: CIPS )として報告された。しかし，未だに有効な治療法がなく、多くの移植患者のQOLを低下させており治療法の開発が求められている。本研究の目的は、CIPSの発症メカニズムを明らかにし有効な治療法を開発することである。令和４年度の研究結果１）SDラットに免疫抑制剤タクロリムス (1.5mg/kgを腹腔内投与７日間)を投与しCIPS疼痛モデルを作製した．疼痛評価はvon Frey test Dynamic Weight bearing test Allodynia scoreで行動薬理学的に行い，疼痛閾値の低下がみられた．２）SDラットDRG培養細胞を用いてタクロリムスで処置しNaチャネルmRNAに対する影響をrealtime PCRで測定した．

接受器官移植或造血干细胞移植的患者服用环孢素、他克莫司等免疫抑制剂时，剧烈疼痛主要发生在下肢。这种疼痛对于非甾体抗炎药和阿片类药物来说难以治疗，并且由于其对钙调磷酸酶的抑制作用而被报道为钙调磷酸酶抑制剂诱发的疼痛综合征（CIPS），而钙调神经磷酸酶是免疫抑制剂的作用机制。然而，仍然没有有效的治疗方法，并且许多移植患者的生活质量降低，因此需要开发治疗方法。本研究的目的是阐明 CIPS 的发病机制并开发有效的治疗方法。 2020年研究成果 1）SD大鼠给予免疫抑制剂他克莫司（1.5 mg/kg，腹腔注射7 d）建立CIPS疼痛模型。使用冯弗雷测试动态负重测试异常疼痛评分对疼痛进行行为和药理学评估，并观察到疼痛阈值降低。 2)用他克莫司处理SD大鼠DRG培养细胞，通过实时PCR测量对Na通道mRNA的影响。