ヒト大動脈解離におけるシングルセルRNAシークエンスによる成因解析

单细胞RNA测序分析人主动脉夹层发病机制

基本信息

批准号：
22K08935
负责人：
岡田健次
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08935/
关键词：
大動脈解離シングルセルRNAシークエンス

项目摘要

A型急性大動脈解離患者の上行大動脈サンプルを用いてシングルセルRNAシークエンスを行った。大動脈解離サンプルは2症例から採取し、過去の論文から抽出した正常大動脈の表現遺伝子と比較検討を行った。CD45陽性の炎症細胞に着目し、合計11種の細胞集団を同定した。これらを過去の報告と照らし合わせ既存の細胞分類に置き換えた。最大の細胞集団はT細胞であり、ついで骨髄系細胞が大きな細胞集団であった。これらの細胞集団は全体の70％以上であった。このうち骨髄系細胞におけるRNA発現の違いを検証した。急性大動脈解離サンプルではIL1B陽性マクロファージが顕著に増加し、骨髄系細胞における最大の細胞集団であった。これは正常大動脈おいて最大の細胞集団がLYVE1陽性マクロファージやC1Q陽性のいわゆるM2様マクロファージである点と大きな解離を示していた。さらにTrajectory解析によりこれらのマクロファージはS100A8陽性のclassical monocyteから派生した細胞集団であることを同定した。大動脈解離のprimary entry周囲の組織サンプルで行った組織学所見から、これらのマクロファージは大動脈外膜の偽腔側に集積していた。一方で、Ｔ細胞では特徴的にmemory細胞の発現などは見られなかった。以上から大動脈解離の発生については骨髄系細胞の遺伝子発現も加味すると、獲得免疫よりも自然免疫に由来した炎症性変化を背景にした機序が存在する可能性が示されている。

使用 A 型急性主动脉夹层患者的升主动脉样本进行单细胞 RNA 测序。从两例病例中采集主动脉夹层样本，并与之前论文中提取的正常主动脉中表达的基因进行比较。重点关注 CD45 阳性炎症细胞，总共鉴定出 11 个细胞群。我们将这些与过去的报告进行比较，并用现有的细胞分类替换它们。最大的细胞群是 T 细胞，其次是骨髓细胞。这些细胞群占总数的70%以上。其中，我们检查了骨髓细胞中 RNA 表达的差异。 IL1B阳性巨噬细胞在急性主动脉夹层样本中显着增加，并且是骨髓细胞中最大的细胞群。这表明正常主动脉中最大的细胞群是 LYVE1 阳性巨噬细胞和 C1Q 阳性所谓的 M2 样巨噬细胞这一事实有很大的分离。此外，轨迹分析确定这些巨噬细胞是源自 S100A8 阳性经典单核细胞的细胞群。主动脉夹层初级入口周围组织样本的组织学发现表明，这些巨噬细胞集中在主动脉外膜的假腔侧。另一方面，在T细胞中没有观察到记忆细胞的特征性表达。上述结果表明，当考虑到骨髓细胞中的基因表达时，主动脉夹层的发生背后可能存在一种机制，该机制是基于先天免疫而不是获得性免疫引起的炎症变化。