抗PD-1抗体への獲得耐性に関わる候補分子CD109とCD276の機能解析

参与抗PD-1抗体获得性耐药的候选分子CD109和CD276的功能分析

• 批准号: 22K08374
• 负责人: 松澤 高光
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08374/
• 关键词: メラノーマ; 抗PD-1抗体; 腫瘍特異的CTL; バイオマーカー; CD276; CD109; 免疫チェックポイント; 免疫エスケープ

代表者らの研究グループはこれまでに、抗PD-1抗体の耐性に関わる分子機構 (逃避機構) を、臨床的に治療抵抗性となった病巣より採取したメラノーマ特異的T細胞とメラノーマ細胞の解析によって解明してきた。頻度の高い代表的なものは腫瘍のMHC class I消失であるが、それ以外の機序の多くは不明である。代表者らのグループはMHC class I消失以外の逃避機構をin vitroで人工的に誘導するin vitro実験システムを開発した。その結果として、免疫エスケープに関わる新規候補分子２つ (CD109, CD276) を同定した。CD109はメラノーマにおいて、CD276はそれ以外の多くのがん種において、腫瘍細胞での過剰発現が報告されているが、我々の実験システムではT細胞によって攻撃を受けたメラノーマ細胞において、発現が顕著に低下していた。現在メラノーマ細胞上のCD109, CD276のヒト腫瘍特異的T細胞活性に対する作用は不明である。本研究ではCD109とCD276について、抗PD-1抗体の治療抵抗性バイオマーカーとしての可能性、ヒト腫瘍特異的T細胞における機能、また治療抵抗性を克服するための治療標的としての可能性、を当研究グループ独自のin vitro実験系および抗PD-1抗体投与を受けた患者に由来する臨床データと紐づけられた多数の組織検体（100例）の免疫染色によって検証する。

迄今为止，由代表们领导的研究小组利用黑色素瘤特异性T细胞和从临床上对治疗产生耐药性的病灶中收集的黑色素瘤细胞，研究了抗PD-1抗体耐药性所涉及的分子机制（逃逸机制）。通过分析已经阐明。最常见和典型的原因是肿瘤中 MHC I 类缺失，但许多其他机制尚不清楚。代表小组开发了体外实验系统，在体外人工诱导MHC I类丢失以外的逃逸机制。结果，我们鉴定了两个参与免疫逃逸的新候选分子（CD109 和 CD276）。据报道，CD109 在黑色素瘤细胞中过度表达，CD276 据报道在许多其他癌症类型中过度表达，但在我们的实验系统中，在受到 T 细胞攻击的黑色素瘤细胞中表达显着增加，并且正在下降。目前，黑色素瘤细胞上的CD109和CD276对人类肿瘤特异性T细胞活性的影响尚不清楚。在这项研究中，我们研究了CD109和CD276作为抗PD-1抗体治疗耐药性生物标志物的潜力、它们在人类肿瘤特异性T细胞中的功能以及它们作为克服治疗耐药性的治疗靶点的潜力。使用我们研究小组独特的体外实验系统，对大量组织标本（100例）进行免疫染色，这些组织标本与接受抗PD-1抗体给药的患者的临床数据相关。

项目成果

Case of pigmented onychomatricoma: A relationship between dermoscopic and pathological findings

色素性甲母瘤病例：皮肤镜与病理结果之间的关系

• DOI: 10.1111/1346-8138.16474
• 发表时间: 2022
• 作者: Kameda Eisuke;Matsuzawa Takamitsu;Togawa Yaei;Ikeda Jun‐ichiro;Matsue Hiroyuki
• 通讯作者: Matsue Hiroyuki

後頭部に生じたdesmoplastic malignant melanomaの1例

后脑促纤维增生性恶性黑色素瘤一例

• 发表时间: 2022
• 作者: 平山美歩; 松澤高光; 外川八英; 松坂 恵介; 安齋眞一; 猪爪 隆史
• 通讯作者: 猪爪 隆史

千葉大皮膚科 HP

千叶大学皮肤科HP