がん組織における心筋特異的トロポニンT発現の病態生理学的意義

癌组织中心肌特异性肌钙蛋白T表达的病理生理意义

• 批准号: 22K08128
• 负责人: 鶴田 敏博
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08128/
• 关键词: 肺がん; トロポニンＴ; 免疫活性; 転移; トロポニンT; がん; 免疫チェックポイント阻害薬

血中心筋トロポニン-T濃度は心筋梗塞や抗がん剤による心筋障害のバイオマーカーとして日常診療で用いられる。我々は明らかな心筋障害がないにも関わらず血中トロポニン-T濃度が高値で、がん組織がその産生源である可能性のある患者を経験した（Tsuruda T, et al. Front. Cardiovasc. Med., 2019; 6:124）。本研究はこの臨床経験をもとに計画され、がん組織でのトロポニン-Ｔ発現を検討した。肺がん患者68名（68±11歳、初期病変33例、進行病変35例）のパラフィン切片を用いてトロポニンＴの免疫染色（Clone13-11, 1 microgram/mL）を行った。トロポニン-Ｔの発現頻度は37％（25/68例）でがん細胞の細胞質や核にその免疫活性を観察した。その内訳は、扁平上皮癌（6/13例）、腺癌（18/50例）、神経内分泌癌（0/4）、大細胞癌（1/1例）であった。また、免疫活性の陽性頻度は初期病変（0-I期）は9%（3/33例）、進行病変（II-IV期、再発例）は63%（22/35例）だった。さらにトロポニン-T陽性頻度は胸膜浸潤（9/35 vs. 4/5, χ2=5.877, p=0.015）や血管浸潤（9/35 vs. 3/5, χ2=2.449, p=0.118）で増加傾向を示し、リンパ管浸潤例で減少傾向であった（13/35 vs. 1/5, χ2=3.288, p=0.07）。術中病理に提出された扁平上皮癌および腺癌組織ではトロポニン-T遺伝子発現を検出した。以上から、心筋トロポニン-Tはがん組織でも発現し病期の進行と関連する可能性が示唆された。今後、がん組織におけるトロポニン－Ｔの病態生理学的役割について検討する予定である。

血液中枢肌肌钙蛋白-T浓度在日常临床实践中用作心肌梗死和抗癌药物引起的心肌损伤的生物标志物。我们遇到过一位患者，尽管没有明显的心肌损伤，但血肌钙蛋白-T 水平却很高，其产生来源可能是癌组织（Tsuruda T, et al. Front. Cardiovasc. Med., 2019; 6:124）。本研究是根据这一临床经验计划的，并检查了癌组织中肌钙蛋白-T 的表达。对68例肺癌患者（68±11岁，早期病变33例，晚期病变35例）的石蜡切片进行肌钙蛋白T免疫染色（克隆13-11，1微克/mL）。肌钙蛋白-T的表达频率为37%（25/68例），在癌细胞的细胞质和细胞核中观察到其免疫活性。分类为鳞状细胞癌（6/13例）、腺癌（18/50例）、神经内分泌癌（0/4）和大细胞癌（1/1例）。此外，早期病变（0-I期）免疫反应阳性的频率为9%（3/33例），晚期病变（II-IV期，复发病例）为63%（22/35例）。此外，肌钙蛋白-T 阳性频率随胸膜侵犯（9/35 vs. 4/5，χ2=5.877，p=0.015）和血管侵犯（9/35 vs. 3/5，χ2=2.449，p= 0.118），淋巴管侵犯的病例有减少的趋势（13/35 vs. 1/5，χ2=3.288， p=0.07）。在提交术中病理学的鳞状细胞癌和腺癌组织中检测到肌钙蛋白-T 基因表达。这些结果表明，心肌肌钙蛋白-T 也在癌组织中表达，并且可能与疾病阶段的进展有关。未来，我们计划研究肌钙蛋白-T 在癌症组织中的病理生理学作用。

项目成果

Cardiac troponin-T is expressed in lung cancer tissues and is associated with pathological severity

心肌肌钙蛋白-T 在肺癌组织中表达，与病理严重程度相关

• 发表时间: 2022
• 作者: Tsuruda T; Hatakeyama K; Asada Y; Kaikita K.
• 通讯作者: Kaikita K.

Aberrant Expression of Cardiac Troponin-T in Lung Cancer Tissues in Association With Pathological Severity

肺癌组织中心肌肌钙蛋白-T 的异常表达与病理严重程度的关系

• DOI: 10.3389/fcvm.2022.833649
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 3.6
• 作者: Tsuruda Toshihiro;Sato Yuichiro;Tomita Masaki;Tanaka Hiroyuki;Hatakeyama Kinta;Otsu Misa;Kawano Aya;Nagatomo Keiko;Yoshikawa Naoki;Ikeda Ryuji;Asada Yujiro;Kaikita Koichi
• 通讯作者: Kaikita Koichi