Investigation of pathophysiological mechanism of cardiac amyloidosis by clonal hematopoiesis

克隆造血研究心脏淀粉样变性的病理生理机制

基本信息

批准号：
22K08134
负责人：
泉家康宏
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08134/
关键词：
心アミロイドーシスクローン性造血心不全パンデミック

项目摘要

クローン性造血とは白血病遺伝子に変異を有した血液細胞が循環血中に増加する現象であり、加齢に伴いその割合は増加する。近年クローン性造血は血液疾患のみならず、心不全を含めた心血管疾患のリスク因子となることが明らかとなってきた。高齢心不全患者で従来考えられていたよりも高い頻度で潜在することが明らかとなってきた野生型トランスサイレチン型アミロイドーシス(ATTRwt)も加齢とともに発症が増加するが、その臨床像にはかなりの個人差が存在し、何らかの後天的因子が疾患発症に関わっている可能性が示唆されている。本研究ではクローン性造血とATTRwtとの関連を調査することでATTRwtの発症メカニズムを明らかにし、造血細胞の老化という観点から新たなATTRwt治療介入標的を探索することを目的とした。令和４年度は大阪公立大学医学部附属病院で外来・入院診療を行っているATTRwt患者31名と、年齢・性別をマッチングさせた非疾患群50名の血液検査残余検体から末梢血ゲノムDNAの抽出を行った。ATTRwtの診断は心筋生検組織のCongo red染色とトランスサイレチンの免疫染色、およびトランスサイレチン遺伝子検査により確定した。末梢血ゲノムDNAの抽出には市販のキット（キアゲン社: QIAamp DNA Blood Mini Kit）を用いた。また、今後クローン性造血に関するデータと照合し統計学的に検討するため、心電図、心エコー、心臓MRI、血液検査・バイオマーカーなどを含めた対象患者の臨床データベースを構築した。

克隆性造血是循环血液中带有白血病基因突变的血细胞增多的现象，且比例随着年龄的增长而增加。近年来，人们已经清楚克隆造血不仅是血液疾病的危险因素，也是包括心力衰竭在内的心血管疾病的危险因素。野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTRwt）被发现在患有心力衰竭的老年患者中发生的频率比以前想象的要高，随着年龄的增长而增加，但其临床表现因人而异，这表明。一些后天因素可能与疾病的发生有关。本研究旨在通过研究克隆造血与ATTRwt之间的关系来阐明ATTRwt的发病机制，并从造血细胞衰老的角度探索ATTRwt新的治疗干预靶点。 2020财年，从大阪公立大学医院接受门诊和住院治疗的31名ATTRwt患者以及50名年龄和性别匹配的非患病患者的血液检查残留样本中提取了外周血基因组DNA。 ATTRwt 的诊断通过心肌活检组织刚果红染色、运甲状腺素蛋白免疫染色和运甲状腺素蛋白基因检测来证实。使用市售试剂盒（QIAamp DNA Blood Mini Kit，Qiagen）提取外周血基因组DNA。此外，为了将来与克隆造血数据进行比较并进行统计研究，我们构建了目标患者的临床数据库，包括心电图、超声心动图、心脏MRI、血液检查和生物标志物。