Study of intestinal dysbiosis in patients with Fontan Circulation

Fontan循环患者肠道菌群失调的研究

• 批准号: 22K07905
• 负责人: 大内 秀雄
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07905/
• 关键词: 腸内細菌叢; フォンタン循環; 炎症; 慢性心不全; フォンタン関連肝臓病; フォンタン

途中成果を以下の様に整理し以下の抄録のもと、日本小児科学会、ヨーロッパ小児心臓病学会で発表した。背景：フォンタン術後（F）患者では慢性的に高い静脈圧のため腸管を含めた多臓器うっ血による腸内細菌叢変容（GD）の存在が予測される。目的：F患者でのGDの存在の有無、GDとF術後病態と予後との関係を検討する。方法と結果：対象は当院に定期検査入院したF患者連続108例（24±8歳）と健常者44例（22±11歳）とした。糞便を採取し腸内細菌由来DNAを精製し、メタゲノム解析では16SrRNA遺伝子をシークエンス解析し菌種構成を評価した。腸内細菌叢のα多様性の解析としてOTUとFaith’s PDを、β多様性をUniFrac解析から評価した。また、心血行動態指標に加え、腸内細菌の体内侵入の指標として血中von Willebrand因子（VWF）を、肝線維化指標としてM2BPGiを測定した。健常者に比べF患者のα多様性は低く（両者p < 0.01）、β多様性もF患者で低かった（p < 0.01）。F患者では、OTU、FPDは心機能、心係数、BNP、動脈酸素飽和度との関連はなかったが、中心静脈圧と負相関し、最高酸素摂取量と正相関を示した（両者p < 0.05）。また、OTU、FPDはVWF及びMCBPGiと負相関を示した（両者p < 0.05）。腸内細菌叢解析後平均18か月の経過観察で108例中16例で心不全関連入院を要し、コックスハザード解析ではOTUとFPDはいずれもこの心不全関連入院と関連した（両者p < 0.05）結論：F患者の腸内細菌叢は健常者に比べ菌種や多様性が減少し細菌構造も異なるGDを呈する。このdysbiosisは運動耐容能低下や心不全予後と関連することに加え、腸管うっ血に伴うBTを介した潜在的な肝線維化の進行に関連する可能性を示唆する。

中期结果整理如下，并在日本儿科学会和欧洲儿科心脏病学会上发表，摘要如下。背景：由于长期高静脉压导致包括肠道在内的多个器官充血，预计接受 Fontan 手术 (F) 的患者肠道菌群 (GD) 会发生改变。目的：检查 F 患者是否存在 GD，以及 GD、F 术后病理和预后之间的关系。方法与结果：研究对象为108例入院常规检查的连续F患者（24±8岁）和44例健康受试者（22±11岁）。收集粪便样本，纯化肠道细菌DNA，并对16S rRNA基因进行测序，以评估宏基因组分析中的细菌物种组成。使用OTU和Faith's PD分析肠道菌群的α多样性，并使用UniFrac分析评估β多样性。除心脏血流动力学指标外，还测量血液血管性血友病因子（VWF）作为肠道细菌侵入体内的指标，并测量M2BPGi作为肝纤维化的指标。 F 患者的 α 多样性低于健康受试者（均 p < 0.01），F 患者的 β 多样性也较低（p < 0.01）。在 F 患者中，OTU 和 FPD 与心功能、心脏指数、BNP 或动脉血氧饱和度无关，但与中心静脉压呈负相关，与峰值摄氧量呈正相关（均 p < 0.05）。此外，OTU 和 FPD 与 VWF 和 MCBPGi 呈负相关（均 p < 0.05）。肠道微生物群分析后平均随访 18 个月，108 名患者中有 16 名需要因心力衰竭相关住院治疗，Cox 风险分析显示 OTU 和 FPD 均与这种心力衰竭相关住院治疗相关（两者的 p < 0.05）。结论：F患者的肠道菌群呈现GD，与健康个体相比，细菌种类和多样性较少，且细菌结构不同。这种生态失调不仅与运动耐量下降和心力衰竭预后有关，而且还表明它可能与肠道充血相关的 BT 导致的潜在肝纤维化进展有关。

项目成果

腸内細菌叢変容とフォンタン循環病態の関連

肠道微生物群改变与 Fontan 循环病理学的关系

• 发表时间: 2023
• 作者: 大内秀雄

Gut dysbiosis in patients with Fontan circulation

Fontan 循环患者肠道菌群失调

• 发表时间: 2023
• 作者: Hideo Ohuchi