リポソームをプラットホームとした核医学治療/セラノスティクス医薬品の創薬研究

以脂质体为平台的核医学治疗/治疗诊断药物发现研究

基本信息

批准号：
22K07687
负责人：
梅田泉
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

全身がんに対する治療法として細胞傷害性放射線放出核種を治療薬の本体とする核医学治療が期待されている。また画像診断と治療を組み合わせるラジオセラノスティクスは個別化医療推進に有用である。しかし、現時点では実臨床に導出されている薬剤は数少ない。標的病巣に治療やイメージングに充分量の放射性核種を送達すると共に、正常組織集積を最小限に留めることが重要である。本研究ではDDSキャリアであるリポソームをプラットフォームとして放射性核種の体内動態や標的病巣の線量をより高度に制御できるシステム構築を目指した。本年度は基礎的データの不足している治療用核種を中心に検討を進めた。リポソームへの封入方法として、錯体交換反応を利用したリモートローディング法を応用した。我々はこれまでIn-111を効率良くリポソームに封入しており、その条件と比較しながら種々の放射性核種に対する最適条件を検討した。脂溶性配位子として、8-ヒドロキシキノリン、アセチルアセトンなどを、リポソーム内水溶性配位子として、DOTA、DTPA、NTA、ECなどを検討した。Cu-64はいずれの配位子とも容易に錯体を形成し， In-111よりも低温かつ短時間にリポソームへの封入が完了した。一方Y-88/90はIn-111に比べ、安定な錯体形成やリポソーム封入により厳しい条件を必要とした。Re-186ではIn-111とは異なる配位子の組合せが必要であった。配位子の種類や反応条件を放射性核種ごとに最適化することで、リポソームへの効率的な封入（85%以上）が可能となった。また、DOTAをプレロードした同一組成のリポソームに、In-111、Cu-64、 Y-88/90を、それぞれ効率よく封入することが可能となった。リポソームのプラットフォームとしての有用性が示された。

核医学疗法使用细胞毒性放射性核素作为主要治疗剂，有望成为全身性癌症的治疗方法。放射治疗结合了图像诊断和治疗，也有助于促进个性化医疗。然而，目前只有少数药物获得临床使用许可。重要的是向目标病变输送足够量的放射性核素以进行治疗和成像，同时最大限度地减少正常组织中的积累。在本研究中，我们的目标是构建一个系统，该系统可以使用DDS载体脂质体作为平台，更高度地控制放射性核素的内部动态和靶向病变的剂量。今年，我们重点关注缺乏基础数据的治疗性核素。作为一种封装到脂质体中的方法，我们应用了利用复杂交换反应的远程加载方法。到目前为止，我们已经将In-111有效地封装到脂质体中，并且在比较这些条件的同时，我们研究了各种放射性核素的最佳条件。我们研究了8-羟基喹啉、乙酰丙酮等作为脂溶性配体，以及DOTA、DTPA、NTA、EC等作为脂质体中的水溶性配体。 Cu-64 很容易与任何配体形成复合物，并且比 In-111 在更低的温度和更短的时间内完成脂质体的封装。另一方面，Y-88/90 需要比 In-111 更严格的稳定复合物形成和脂质体封装条件。 Re-186 需要与 In-111 不同的配体组合。通过优化每种放射性核素的配体类型和反应条件，可以有效封装（超过 85%）到脂质体中。此外，还可以将 In-111、Cu-64 和 Y-88/90 有效封装到预载有 DOTA 的相同组合物的脂质体中。脂质体作为平台的有用性得到了证明。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

evelopment of an in vito imaging system with A parallel-hole collimator for pharmacokinetics study

用于药代动力学研究的具有平行孔准直器的体外成像系统的开发

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Miho Katsuragawa; Atsushi Yagishita; Izumi O. Umeda; Hirofumi Fujii; Tadayuki Takahashi.
通讯作者：
Tadayuki Takahashi.

Successful encapsulation of 90Y/111In in liposomes and their potential as radio-theranostics agents

90Y/111In 成功封装在脂质体中及其作为放射治疗剂的潜力

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Izumi O. Umeda; Atsushi Yagishita; Miho Katsuragawa; Shin'ichiro Takeda; Motohiro Kojima; Hirohumi Fujii; Tadayuki Takahashi
通讯作者：
Tadayuki Takahashi

Simultaneous visualization of multiple radionuclides in vivo

体内多种放射性核素的同时可视化

DOI：
10.1038/s41551-022-00866-6
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
28.1
作者：
Atsushi Yagishita; Hideaki Matsumura; Tadashi Orita; Izumi O. Umeda; et al.
通讯作者：
et al.

Successful encapsulation of 90Y in liposomes with high efficiency and their application to radionuclide therapy

90Y脂质体的成功封装及其在放射性核素治疗中的应用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Izumi O. Umeda; Atsushi Yagishita; Miho Katsuragawa;Yuniko Hamane; Motohiro Kojima; Hirohumi Fujii; Tadayuki Takahashi
通讯作者：
Tadayuki Takahashi