Identifying retinal layer abnormality as biomarker for and the neurobiological basis for early onset treatment-resistant schizophrenia.

确定视网膜层异常作为早发难治性精神分裂症的生物标志物和神经生物学基础。

基本信息

批准号：
22K07551
负责人：
小松浩
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

当初は、初発統合失調症を対象に、光干渉断層計（OCT）と頭部MRIにより早期治療抵抗性統合失調症（ERS）に特異的な網膜異常と関連する脳構造を同定し、さらに初発統合失調症の1年後転帰（ERS移行群）に関連する治療開始時点の網膜異常を前向きコホート研究で明らかにすることを目的に本研究を開始した。しかし、専門外来の規模縮小により、初発統合失調症のリクルートが困難になった。そのため、令和4年度は初発に限らない統合失調症患者計21例、健常者10例のリクルートを行った。統合失調症のうち治療抵抗性統合失調症（TRS）は7例であった。これらの被験者の臨床症状の評価、頭部MRI、OCTの実施、生体試料（血液、尿、便、毛髪）を採取した。OCTの予備解析の結果、統合失調症患者では、健常者と比較して、乳頭周囲の側頭部の網膜神経線維層厚（pRNFL)の菲薄化、黄斑部の神経節細胞層-内網状層厚(mGCL-IPL)の菲薄化、視蓋体積(OCV)の拡大をみとめた。さらに、OCVの拡大と言語流暢性、注意機能の低下と関連することが明らかになった。一方、OCTアンギオグラフィーによって測定される網膜微小血管密度に関しては、統合失調症患者と健常者では有意な差異はみられなかった。以上より、ｐRNFL、mGCL-IPL厚は統合失調症の予後や治療反応性を評価するための生物学的指標になりうることが示唆された。またOCVは認知機能障害の重症度の生物学的指標になりうることが示唆された。

最初，我们使用光学相干断层扫描 (OCT) 和头部 MRI 来识别与早期难治性精神分裂症 (ERS) 特有的视网膜异常相关的大脑结构，针对新诊断的精神分裂症，我们启动了这项研究，旨在澄清视网膜异常。通过一项前瞻性队列研究，确定与精神分裂症 1 年结局（ERS 过渡组）相关的治疗开始时间。但由于专科门诊规模的缩小，招收初诊精神分裂症患者变得困难。因此，在2020财年，我们总共招募了21名精神分裂症患者（不限于首次患者）和10名健康个体。七例精神分裂症患者患有难治性精神分裂症（TRS）。对这些受试者的临床症状进行评估，进行头部MRI和OCT，并收集生物样本（血液、尿液、粪便、头发）。 OCT初步分析显示，在精神分裂症患者中，乳头周围颞区的视网膜神经纤维层（pRNFL）厚度较薄，黄斑区的神经节细胞层——内丛状层也较薄。与健康受试者相比，精神分裂症患者的厚度（mGCL-IPL）变薄，视顶盖体积（OCV）增大。此外，研究表明，OCV 扩大与言语流畅性和注意力功能下降有关。另一方面，通过OCT血管造影测量的精神分裂症患者和健康对照者的视网膜微血管密度没有观察到显着差异。上述结果提示pRNFL和mGCL-IPL厚度可以作为评价精神分裂症预后和治疗反应的生物学指标。也有人提出 OCV 可能是认知功能障碍严重程度的生物学指标。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

治療抵抗性統合失調症の分類と治療治療抵抗性統合失調症のサブタイプに基づく新規バイオマーカー同定と病態解明に向けた東北大学の取り組み

难治性精神分裂症的分类和治疗东北大学努力识别新的生物标志物并根据亚型阐明难治性精神分裂症的病理学

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
小松浩; 小野口豪; 富田博秋
通讯作者：
富田博秋

The cortical silent period in schizophrenia: A systematic review and meta-analysis focusing on disease stage and antipsychotic medication

精神分裂症的皮质沉默期：重点关注疾病阶段和抗精神病药物的系统回顾和荟萃分析

DOI：
10.1177/02698811221078751
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
4.1
作者：
Miyazawa Atsuhiro;Kanahara Nobuhisa;Shiko Yuki;Ozawa Yoshihito;Kawasaki Yohei;Komatsu Hiroshi;Masumo Yuto;Nakata Yusuke;Iyo Masaomi
通讯作者：
Iyo Masaomi

Successful rechallenge with clozapine after discontinuation due to drug‐induced pneumonia: A case report

因药物性肺炎停药后成功再次服用氯氮平：病例报告

DOI：
10.1002/pcn5.38
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kikuchi Yuki;Komatsu Hiroshi;Sakuma Atsushi;Tanifuji Hiroaki;Tomita Hiroaki
通讯作者：
Tomita Hiroaki

統合失調症スペクトラム障害における網膜層異常と臨床要因との関連性系統的レビューとメタ解析

精神分裂症谱系疾病中视网膜层异常与临床因素之间的关联：系统评价和荟萃分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
小松浩; 小野口豪; Jerotic Stefan; 金原信久; 角藤芳久; 大野高志; 舩越俊一; 矢花武史; 中澤徹; 富田博秋
通讯作者：
富田博秋

Retinal layers and associated clinical factors in schizophrenia spectrum disorders: a systematic review and meta-analysis

精神分裂症谱系疾病的视网膜层和相关临床因素：系统评价和荟萃分析

DOI：
10.1038/s41380-022-01591-x
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
11
作者：
Komatsu Hiroshi;Onoguchi Goh;Jerotic Stefan;Kanahara Nobuhisa;Kakuto Yoshihisa;Ono Takashi;Funakoshi Shunichi;Yabana Takeshi;Nakazawa Toru;Tomita Hiroaki
通讯作者：
Tomita Hiroaki