筋炎特異抗体“陰性”筋炎の臨床・分子病理像解析と合併背景免疫の病態への関与の検討

肌炎特异性抗体“阴性”肌炎的临床和分子病理分析及潜在免疫系统参与病理学的研究

基本信息

批准号：
22K07506
负责人：
清水潤
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo University of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究のテーマである筋炎特異抗体“陰性”筋炎の病態の解明においては，「複数の背景免疫因子が存在すると臨床病理像はミックスされるか？」という点は，解決すべき疑問である．そこで，2022年度は，免疫介在性壊死性ミオパチー（IMNM）に筋炎特異抗体“陰性”筋炎に出現する膠原病関連自己抗体が合併した場合に，筋病理像に変化が及ぶかを検討した．IMNM連続40例（抗SRP抗体陽性20例，抗HMGCR抗体陽性20例，男性22例，女性18例．平均年齢62歳）を対象とした．合併自己抗体の有無はコマーシャルキットで評価した．病理所見は半定量的指標を用い，HE染色で炎症像，壊死再生像の程度を，免疫組織学的変化は各種免疫染色をおこなった上で染色性を評価した． 17例（42.5%）で合併抗体［SS-A (9), RF (6), AMA-M2 (3), CCP (2), Ku(2), Ro-52(2), Mi2(1), RNP(1), SS-B(1), AChR(1), 重複あり］を認めた．合併抗体の有無で，炎症細胞浸潤の程度，壊死再生線維の頻度には有意差はなかった．一方，免疫組織化学ではMxAの筋線維上の発現は両群で陰性，MHC-classⅡの非壊死筋線維上の発現頻度には有意差はなかったが，合併抗体群においてMHC-classⅠの発現がより広範（筋線維の50％以上）である症例の頻度が高く（p＜0.05），MxAの小血管の発現は合併抗体群で有意に高頻度であった（合併抗体群9/17（53％）　v.s. 非合併群1/23（4％，p<0.001）．以上よりIMNMでは半数近くの症例で，筋炎特異抗体“陰性”筋炎でも認める合併抗体が併存していること，IMNMの筋病理像が合併抗体の存在により影響をうけることが明らかになった．

在阐明肌炎特异性抗体“阴性”肌炎的病理学（本研究的主题）时，需要回答的问题是“当存在多种背景免疫因素时，临床病理情况是否会变得混合？” '因此，在2022年，我们研究了当免疫介导的坏死性肌病（IMNM）与肌炎特异性抗体阴性的肌炎中出现的胶原病相关自身抗体联合时，肌肉病理学是否会发生变化。受试者为 40 名连续 IMNM 患者（20 名抗 SRP 抗体阳性，20 名抗 HMGCR 抗体阳性，22 名男性，18 名女性；平均年龄 62 岁）。使用商业试剂盒评估组合自身抗体的存在或不存在。对于病理结果，使用半定量指标通过HE染色评估炎症、坏死和再生的程度，对于免疫组织学变化，使用各种免疫染色技术评估染色特性。 17例中检测到伴随抗体[SS-A (9)、RF (6)、AMA-M2 (3)、CCP (2)、Ku(2)、Ro-52(2)、Mi2(1) (42.5 %），RNP（1），SS-B（1），AChR（1），有重叠]。根据组合抗体的存在与否，炎症细胞浸润的程度或坏死再生纤维的频率没有显着差异。另一方面，免疫组化结果显示，两组肌纤维上MxA的表达均为阴性，且非坏死肌纤维上MHC-class II的表达频率无显着差异，但MHC的表达频率在组合抗体组中，非坏死肌纤维的II类呈阴性。表达范围更广泛（肌纤维超过 50%）的病例更为频繁（p<0.05），并且联合抗体组中 MxA 的小血管表达明显更为频繁（联合抗体组中为 9/17）（53）。 %) 对比非并发症组：1/23（4%，p<0.001）由此可见，近一半的IMNM病例中存在伴随抗体，即使在肌炎阴性的病例中也可以看到这种情况。肌炎特异性抗体和 IMNM 的肌病理学很明显，这受到抗体存在的影响。