活動依存的な細胞標識技術を用いたフェロモン記憶形成に関わる神経回路変化解析

使用活动依赖性细胞标记技术分析与信息素记忆形成相关的神经回路变化

基本信息

批准号：
22K06831
负责人：
谷口睦男
金额：
$ 2.16万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06831/
关键词：
電気生理学鋤鼻系シグナル伝達相反性シナプス

项目摘要

フェロモン記憶の座である副嗅球の主要な神経回路は、僧帽細胞-顆粒細胞間の相反性シナプスであるが、その電気生理学的な性質についてはなお不明な点が多い。そこで、行動薬理学的実験からフェロモン記憶に関与することが示唆されている機能分子（各種Ca2+チャネル、下垂体後葉ホルモンなど）のうち、バゾプレッシンに対する阻害薬および作動薬の相反性シナプス電流に対する効果を調べてきた。僧帽細胞に脱分極刺激与えると、上記相反性シナプス由来の抑制性シナプス後電流（IPSC）が生じる。この相反性シナプス伝達は、僧帽細胞から顆粒細胞へのグルタミン酸作動性シナプス伝達と、顆粒細胞から僧帽細胞へのGABA作動性シナプス伝達の両方を含んでいる。バソプレシンの作用についてより正確な知見を得るためには、片方ずつ分離して調べる必要がある。そこで今年度は、イオン型グルタミン酸受容体阻害薬を用いて僧帽細胞から顆粒細胞へのグルタミン酸作動性シナプス伝達を遮断しておき、顆粒細胞から僧帽細胞へのGABA作動性シナプス伝達におけるバゾプレシンの作用を調べた。この方法により、上記GABA作動性シナプス伝達に対するバゾプレシンの作用点が、シナプス前機構か後機構によるのかの特定を進めた。これまでの研究結果からは、バソプレッシンの作用がGABA作動性シナプス伝達のうちのシナプス前機構を介すること、およびバゾプレシンの細胞外投与により顆粒細胞のCa2+電流が抑制されることが示唆されている。今年度は、シナプス前機構を介する仕組みの中で広く受け入れられている機構である、シナプス前細胞（顆粒細胞）のCa2+電流の修飾について重点を置いた。顆粒細胞のCa2+電流測定を継続して行い、電位依存性特性の解析を行った。この結果、複数の刺激電位においてバソプレシンによる高閾値型Ca2+コンダクタンスの抑制が有意に起こることを明らかにした。

副嗅球的主要神经回路是信息素记忆的所在地，是二尖瓣细胞和颗粒细胞之间的相互突触，但其电生理特性仍不清楚。因此，在行为药理学实验中被认为参与信息素记忆的功能分子（各种Ca2+通道、垂体后叶激素等）中，我们研究了加压素抑制剂和激动剂对相互突触电流的影响。我们一直在研究它。当对二尖瓣细胞施加去极化刺激时，会产生源自上述相互突触的抑制性突触后电流（IPSC）。这种相互的突触传递包括从二尖瓣细胞到颗粒细胞的谷氨酸能突触传递和从颗粒细胞到二尖瓣细胞的GABA能突触传递。为了获得有关加压素作用的更准确信息，有必要分别研究每一侧。因此，今年，我们将使用离子型谷氨酸受体抑制剂来阻断从二尖瓣细胞到颗粒细胞的谷氨酸突触传递，并对使用离子型谷氨酸受体抑制剂阻断从颗粒细胞到二尖瓣细胞的谷氨酸突触传递的效果进行研究。。使用这种方法，我们继续确定加压素对 GABA 能突触传递的作用点是突触前机制还是突触后机制。先前的研究结果表明，加压素的作用是由 GABA 能突触传递的突触前机制介导的，细胞外给予加压素可抑制颗粒细胞中的 Ca2+ 电流。今年，我们重点关注突触前细胞（颗粒细胞）中Ca2+电流的修饰，这是一种被广泛接受的由突触前机制介导的机制。我们继续测量颗粒细胞中的 Ca2+ 电流并分析其电压依赖性特性。结果表明，加压素在多种刺激电位下显着抑制高阈值 Ca2+ 电导。