食後投与時の薬物吸収速度変動に及ぼす食事と胃内生理環境による影響の定量的解明

定量阐明食物和胃生理环境对餐后给药期间药物吸收率变化的影响

• 批准号: 22K06711
• 负责人: 高木 敏英
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Setsunan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06711/
• 关键词: 消化管吸収; 食事の影響; 胃内容排出速度; 製剤機能評価

経口投与された薬物に対する食事の影響について、これまでの吸収「量」の変動に関して多くの研究が進展してきた一方で、吸収「速度」を反映する最高血中濃度や最高血中濃度到達時間に対する影響と、その原因解明に関する研究はほとんど進展していない。本研究では、食後投与された薬物の消化管からの吸収「速度」の変動を決定する要因として胃の役割に着目した研究を進め、食事と胃内生理環境との関係を定量的に解明することを目的とする。ヒトにおける食後の胃の状態を適切に再現し、製剤からの胃排出速度を評価できる新規in vitro系を構築するため、コンピュータ支援設計システム（Autodesk Fusion 360）を用いた三次元モデル設計に着手した。また、ヒトの胃モデルを実寸大サイズで制作可能な大型3Dプリンターを保有する外部委託先との面談を行い、設計における留意点や素材の選択、製作期間等について協議し、試作品製作の実現に向けた事前調整を実施した。構築中の新規胃排出速度評価モデルに適用する製剤候補の選定を別途進めている。各製薬企業から公開されている医薬品インタビューフォームを調査し、絶食投与時と食後投与時の薬物吸収速度（最高血中濃度到達時間）の変化が特徴的な製剤を複数選択している。製剤中に含まれる薬物としての物理化学的な特徴だけでなく、処方中に含まれる製剤添加物や、錠剤や顆粒剤といった剤形としての特徴についても調査および整理を行っている。

关于食物对口服药物的影响，人们对吸收量的变化进行了很多研究，而反映吸收速度的最大血药浓度和达到最大血药浓度的时间的变化的影响则有所不同。迄今为止，对其影响及其原因的研究进展甚微。在这项研究中，我们将重点关注胃作为决定餐后给药药物从胃肠道吸收速率的因素的作用，并定量阐明膳食与胃内生理环境之间的关系。到为了构建一个新的体外系统，能够适当地再现人类餐后胃部状况并评估药物制剂的胃排空率，我们开始使用计算机辅助设计系统（Autodesk Fusion 360）设计三维模型。 。我们还与一家拥有大型3D打印机、可以制作全尺寸人体胃部模型的外包公司进行了会面，讨论了设计、材料选择、生产周期等方面的注意事项，并进行了原型制作的初步安排。为另外，我们正在继续选择候选药物，这些候选药物将应用于目前正在构建的新胃排空率评估模型。我们调查了各制药公司公布的药物访谈表，选择了空腹给药和餐后给药之间药物吸收率（达到最大血药浓度的时间）具有特征性变化的多种剂型。我们不仅调查和整理制剂中所含药物的理化特性，还调查和整理制剂中所含的添加剂以及片剂、颗粒剂等剂型的特性。

项目成果

How the postprandial Magenstrasse (gastric water-pathway) is formed?: challenge to reproduce the pathway in the in vitro chamber

餐后 Magenstrasse（胃水通路）是如何形成的？：在体外室中重现该通路的挑战

• 发表时间: 2022
• 作者: Ryosuke Sakai; Toshihide Takagi; Keiko Minami; Makoto Kataoka; Yoshiyuki Shirasaka; Ikumi Tamai; Shinji Yamashita
• 通讯作者: Shinji Yamashita