創薬分子合成に資する多官能基性分子の選択的アリール化法の開発

开发有助于药物发现分子合成的多官能分子选择性芳基化方法

基本信息

批准号：
22K06528
负责人：
栗山正巳
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

１．化学選択的変換を指向した求核分子の検討：複数の反応部位を有する化合物について化学選択的変換に関する検討を行った。求核種については化学選択性の制御が創薬分子の簡便合成に貢献しうるものを選択すると共に、求電子種としてジアリールヨードニウム塩を適用した。反応部位となりうる炭素原子、窒素原子、酸素原子が混在するアミノアルコール類や複素環化合物類をモデル基質に用いて反応を実施したところ、全体的に反応性が優れない傾向が見られたので、添加剤や溶媒等をはじめとする反応条件の詳細について検討した。しかし、選択性と化学収率が両立する条件を見いだすことが困難であったため、求電子剤の影響について調査することとした。２．求電子種の変更および求核分子の修飾：ここまでは、求電子種のアリール部位を求核種へと導入してきたが、導入部位を性質の異なるアルキニル基に変更して検討を行った。先の項目と同様に、炭素原子、窒素原子、酸素原子が反応部位となりうる複素環化合物類をモデル基質として用いて反応を実施した。ピリドン類を基質としたときには、窒素部位もしくは酸素部位における反応について高い選択性が観測されたが、化学収率が十分ではないために反応条件の検討により改善が必要である。また、ピリドン類の窒素部位をアルキル化したところ、エナミン様の炭素部位が温存された状態のまま酸素部位が優れた選択性でアリール化されることが明らかとなった。

1.亲核分子化学选择性转化的研究：进行了具有多个反应位点的化合物的化学选择性转化的研究。关于亲核物质，我们选择了那些化学选择性控制有助于药物发现分子的简单合成的物质，并应用二芳基碘盐作为亲电物质。当我们使用氨基醇和杂环化合物作为模型底物进行反应时，其中含有可作为反应位点的碳、氮和氧原子的混合物，我们发现整体反应性往往很差。反应条件的细节包括。添加剂和溶剂进行了研究。然而，由于很难找到同时实现选择性和化学产率的条件，我们决定研究亲电子试剂的影响。 2.亲电物种的改变和亲核分子的修饰：至此，亲电物种的芳基部分已经被引入到亲核物种中，但引入的部分变成了性质不同的炔基。与前一项一样，反应是使用杂环化合物进行的，其中碳、氮和氧原子可以作为反应位点作为模型底物。当使用吡啶酮作为底物时，在氮位点或氧位点的反应观察到高选择性，但化学收率不够，因此必须通过检查反应条件来进行改进。此外，当吡啶酮的氮部分被烷基化时，氧部分被以优异的选择性芳基化，同时烯胺类碳部分被保留。