Chronomedical inovation based on circadian biology

基于昼夜节律生物学的时间医学创新

基本信息

批准号：
22H04987
负责人：
土居雅夫
金额：
$ 87.86万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-27 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

研究計画に従って、時間生物学に立脚した時間医薬イノベーションの創出という目標に向け、生物時計という新たな視点からの疾患治療法提案のための基礎研究を展開した。生体リズム調整薬を開発するためには、生体リズムを生み出す脳内の最高位中枢器官である視交叉上核（Suprachiasmatic nucleus: SCN）を標的とした研究が不可欠である。この課題に対し、SCNに発現するオーファン受容体Gpr176（Doi et al., Nat Commun 2016）が同じくSCNに発現する神経伝達物質NMU/NMSと協働してSCNの光位相応答の調節に関っていることを明らかにすることができた（Yamaguchi et al., Biol Pharm Bull 45:1172-1179, 2022）。またさらに、末梢組織疾患の治療に向けた研究においては、末梢時計の時計蛋白質リズムを漸次的温度変化により正常化する分子的機構の解明に成功し、本機構が皮膚の傷の治りに寄与することを明らかにした（Miyake et al., Cell Rep 42:112157, 2023; 科学新聞 2023/3/17）。蒸発亢進型ドライアイの原因となるマイボーム腺機能不全の治療に向けては、改良型透明化法による腺形態の可視化に成功した（Hamada et al., Ocul Surf 26:268-270, 2022）。皮膚の生体リズムが抗菌免疫を制御する仕組み、さらには、SCNが光に過剰に応答しないよう制限する仕組みの解明にも携わることができた (Tsujihana et al., PNAS, 2022; Matsuo et al., Cell Rep, 2022)。当初の計画どおりの探索研究を実施することができており、目標達成に向けて今後の研究展開に必要となる基礎的所見を得ることができたといえる。

按照研究计划，我们开展基础研究，从生物钟的新角度提出疾病治疗方法，以创造基于时间生物学的时间药物创新为目标。为了开发生物节律调节药物，有必要针对视交叉上核（SCN）进行研究，视交叉上核是大脑中产生生物节律的最高中枢器官。为了解决这个问题，在 SCN 中表达的孤儿受体 Gpr176 (Doi et al., Nat Commun 2016) 与也在 SCN 中表达的神经递质 NMU/NMS 合作，调节 SCN 的光学相位响应。 Yamaguchi 等人，Biol Pharm Bull 45：1172-1179，2022）。此外，在旨在治疗外周组织疾病的研究中，我们成功阐明了通过逐渐的温度变化使外周时钟的时钟蛋白节律正常化的分子机制，该机制有助于皮肤伤口的愈合（Miyake等，2017）。，细胞代表 42：112157，2023 年科学新闻 2023/3/17）。为了治疗导致蒸发过度干眼的睑板腺功能障碍，我们使用改进的透明方法成功地实现了腺体形态的可视化（Hamada 等人，Ocul Surf 26:268-270, 2022）。我能够阐明皮肤生物节律控制抗菌免疫的机制，以及限制 SCN 对光反应过度的机制（Tsujihana 等人，PNAS，2022；Matsuo 等人，Cell Rep，2022）。我们能够按照原计划进行探索性研究，可以说我们获得了未来研究发展所必需的基础发现，以实现我们的目标。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Identification and functional characterization of N-linked glycosylation of the orphan G protein-coupled receptor Gpr176

孤儿 G 蛋白偶联受体 Gpr176 N 连接糖基化的鉴定和功能表征

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kaho Tanaka; Tianyu Wang;Masao Doi
通讯作者：
Masao Doi

The University of Texas at Austin(米国)

德克萨斯大学奥斯汀分校（美国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

The identification of novel small extracellular vesicle (sEV) production modulators using luciferase-based sEV quantification method

使用基于荧光素酶的 sEV 定量方法鉴定新型小细胞外囊泡 (sEV) 产生调节剂

DOI：
10.1002/jex2.62
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yamamoto A; Takahashi Y; Inuki S; Nakagawa S; Nakao K; Ohno H; Doi M; Takakura Y
通讯作者：
Takakura Y

微小な温度変化がもたらすmRNA翻訳速度調節と概日時計制御

微小温度变化带来的mRNA翻译速率调节和生物钟控制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
三宅崇仁;井ノ上雄一;土居雅夫
通讯作者：
土居雅夫

Optimizing the method for visualizing mouse meibomian gland using eyelid whole-mount lipid staining.

优化使用眼睑整体脂质染色观察小鼠睑板腺的方法。

DOI：
10.1016/j.jtos.2022.10.002
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hamada Y; Sasaki L; Uehara H; Suzuki T; Kinoshita S; Otsuka K; Kihara A; Yamaguchi Y; Miyake T; Doi M.
通讯作者：
Doi M.