The elucidation of mechanism about photoinitiator-induced breast tumor growth

光引发剂诱导乳腺肿瘤生长机制的阐明

• 批准号: 21K12255
• 负责人: 河崎 陽一
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K12255/
• 关键词: 重合開始剤; エストロゲン様活性; 免疫不全マウス; 乳がん腫瘍増大; 注射薬; エストロゲン受容体; 乳がん; 内分泌かく乱作用; 遺伝毒性

これまで、我々は臨床現場で汎用されているプラスチック製医薬品容器に充填された注射薬3種類の重合開始剤1-hydroxycyclohexyl phenyl ketone（1-HCHPK）、Methyl 2-benzoylbenzoate（MBB）および2-methyl-4'-(methylthio)-2-morpholinopropiophenone（MTMP）を検出した。インクや歯科用樹脂に使用されている重合開始剤の中には、内分泌かく乱作用を有するものが報告されており、我々の研究においても、上記3種類の重合開始剤ならびに2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone（DMPAP）、2-ethylhexyl 4-(dimethylamino) benzoate（EHDAB）および2-isopropylthioxanthone（ITX）を含めた6種類の重合開始剤がヒト乳がん細胞株に対してエストロゲン様作用を示すことを明らかにしている。また、ヒト乳がん細胞株において、エストロゲン受容体（ER）拮抗薬と6種類の重合開始剤を併用してE-screen assayを実施したところ、重合開始剤によるがん細胞増殖効果が抑制された。この結果から、これらの重合開始剤エストロゲン様作用は、ERを介したものであることが示唆された。そこで、本研究では乳がん細胞株MCF-7を移植したヌードマウスを用いて、in vivoにおける1-HCHPK、MBBおよびMTMPの3種類の重合開始剤の生体への影響について検討した。その結果、3種類の重合開始剤は、MCF-7腫瘍の推定腫瘍重量を増加させた。また、タモキシフェンの前処置により、各種重合開始剤による推定腫瘍重量の増加は有意に抑制された。このことから、重合開始剤による腫瘍増大効果は、少なくともERを介したものであることが示唆された。

到目前为止，我们检测到的聚合引发剂有1-羟基环己基苯基酮（1-HCHPK）、2-苯甲酰基苯甲酸甲酯（MBB）和2-甲基-4'-（甲硫基）-2-吗啉代苯丙酮（MTMP）。据报道，油墨和牙科树脂中使用的一些聚合引发剂具有内分泌干扰作用，在我们的研究中，我们研究了上述三种类型的聚合引发剂以及2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮（DMPAP）、2-乙基己基4-(二甲氨基)六种类型的聚合引发剂，包括苯甲酸酯 (EHDAB) 和 2-异丙基噻吨酮 (ITX)，已被证明对人类乳腺癌细胞系表现出雌激素作用。此外，当使用雌激素受体（ER）拮抗剂与六种聚合引发剂组合对人乳腺癌细胞系进行电子筛选测定时，聚合引发剂的癌细胞增殖作用受到抑制。该结果表明这些聚合引发剂的雌激素作用是由ER介导的。因此，在本研究中，我们使用移植乳腺癌细胞系MCF-7的裸鼠体内研究了1-HCHPK、MBB和MTMP这三种聚合引发剂对活体生物体的影响。结果，三种聚合引发剂增加了MCF-7肿瘤的估计肿瘤重量。此外，用他莫昔芬预处理显着抑制了由各种聚合引发剂引起的估计肿瘤重量的增加。这表明聚合引发剂的肿瘤增加作用至少是由ER介导的。

项目成果

Photoinitiators including injection solution induce breast tumor growth in mouse xenografts with MCF-7 breast cancer cells

包括注射液在内的光引发剂诱导 MCF-7 乳腺癌细胞小鼠异种移植物中乳腺肿瘤的生长

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoichi Kawasaki; Toshiaki Sendo
• 通讯作者: Toshiaki Sendo