新生児脳神経障害における臍帯由来間葉系細胞の機能解析と新規治療への応用

脐带间充质细胞在新生儿脑神经疾病中的功能分析及其在新疗法中的应用

基本信息

批准号：
17J02535
负责人：
向井丈雄
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

神経傷害モデルとして、マウス胎児皮質ニューロンの初代培養を用いて、oxygen-glucose depletion(OGD)による神経傷害モデルを作成し、臍帯由来間葉系細胞（UC-MSCs）と共培養する系を用いた。通常培養条件ではニューロンはクラスターを形成し軸索を伸長するが、OGD後ではクラスター形成が破壊され、軸索萎縮が認められた。一方UC-MSCsと共培養するとこれらのクラスター破壊や軸索萎縮が改善する所見が認められた。このモデルに対してBDNFとHGFの中和抗体を用いてBDNFとHGFの神経修復への寄与を確かめることとした。結果、UC-MSCsは恒常的にBDNFやHGFといった神経栄養因子を分泌しており、その分泌濃度には少なからずロット差があることがわかった。UC-MSCsはOGDにより傷害されたニューロンに対して神経修復と神経保護の両方の作用を発揮し、UC-MSCsから分泌されるBDNF、HGFが重要な役割を担っていると考えられたが、特に神経修復作用においては中和抗体での検討にて他の分泌因子の関与も示唆された (Front Neurol. 2018;9:466.)。2018年5月より特別研究員PDとしてスウェーデンのカロリンスカ研究所に渡欧し低酸素性虚血性脳症モデルであるRice-Vannucci modelを作成し、UC-MSCsを用いて治療効果・メカニズムを検討している。また、in vitroにおいてもHIモデルを作成し発症メカニズムについて研究を継続している。

作为神经损伤模型，我们使用小鼠胎儿皮质神经元的原代培养物通过氧葡萄糖消耗（OGD）创建神经损伤模型，并将其与脐带源间充质细胞（UC-MSC）共培养。在正常培养条件下，神经元形成簇并延长轴突，但 OGD 后，簇形成被破坏，并观察到轴突萎缩。另一方面，当与UC-MSCs共培养时，观察到这些簇破坏和轴突萎缩得到改善。我们决定在该模型中使用 BDNF 和 HGF 的中和抗体，以确认 BDNF 和 HGF 对神经修复的贡献。结果显示，UC-MSCs不断分泌BDNF、HGF等神经营养因子，且其分泌浓度存在较大差异。 UC-MSC 对 OGD 损伤的神经元发挥神经恢复和神经保护作用，UC-MSC 分泌的 BDNF 和 HGF 被认为发挥着重要作用，特别是，使用中和抗体的研究表明其他分泌因子参与神经修复。效应（Front Neurol. 2018；9:466.）。 2018年5月起，他前往瑞典卡罗林斯卡医学院担任PD特别研究员，创建了Rice-Vannucci缺氧缺血性脑病模型，并正在研究UC-MSC的治疗效果和机制。我们还在体外建立HI模型并继续研究其发病机制。

项目成果

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专利数量（0）

EXPERIENCE OF NATIONWIDE ONLINE CASE REGISTRY OF THERAPEUTIC HYPOTHERMIA FOR NEWBORNS WITH HYPOXIC-ISCHEMIC-ENCEPHALOPATHY FROM THE FIRST 3 YEARS IN JAPAN

日本前三年新生儿缺氧缺血性脑病低温治疗全国在线病例登记的经验

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
2.T. Mukai; M. Nabetani; K. Tsuda; H. Sano; N. Yutaka; T. Ioroi; A. Takahashi; A. Takeuchi; J. Shibasaki; S. Hosono; T. Tokuhisa; T. Takenouchi; H. Sobajima; M. Tamura; O. Iwata.
通讯作者：
O. Iwata.

Body Temperature, Heart Rate, and Short-Term Outcome of Cooled Infants

降温婴儿的体温、心率和短期结果

DOI：
10.1089/ther.2018.0019
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
1.2
作者：
Tsuda Kennosuke;Iwata Sachiko;Mukai Takeo;Shibasaki Jun;Takeuchi Akihito;Ioroi Tomoaki;Sano Hiroyuki;Yutaka Nanae;Takahashi Akihito;Takenouchi Toshiki;Osaga Satoshi;Tokuhisa Takuya;Takashima Sachio;Sobajima Hisanori;Tamura Masanori;Hosono Shigeharu;Nabeta
通讯作者：
Nabeta

Dose-Dependent Effect of Intravenous Administration of Human Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells in Neonatal Stroke Mice

人脐带间充质干细胞静脉注射对新生中风小鼠的剂量依赖性效应