廃用性筋萎縮からの回復でおこる炎症に対する効果的治療法開発に向けた基礎研究

基础研究旨在开发有效治疗废用性肌肉萎缩恢复引起的炎症的方法

基本信息

批准号：
17K01488
负责人：
廣島玲子
金额：
$ 3.08万
依托单位：
Kansai University of Welfare Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

廃用性筋萎縮は医療臨床現場では頻繁に起こり、リハビリテーション分野では筋萎縮からの回復は重要課題となる。先行研究で廃用性筋萎縮を発症した骨格筋は脆弱となり自己体重を負荷するだけで筋損傷が起こり、そこから炎症反応が惹起され、その後回復過程へと進んでいくことが明らかになった。本研究は、廃用性筋萎縮が原因で起こる損傷や炎症が回復過程に及ぼす影響について筋細胞レベル、分子レベル、遺伝子レベルで詳細に分析し、またその回復過程において医療現場で用いられるリハビリテーション治療法介入の効果やその効率について検討することを目的とする。研究方法として、Wistar系雄ラットを使用し下肢にギプス固定を施し、ヒラメ筋に廃用性筋萎縮を発生させる。2週後ギプス固定を解放し、ラットは再びケージ内を自由に動くことができる。ギプス固定解放直後に抗炎症剤をラットヒラメ筋に注射し、その後の回復過程を3、7、14日後に検討する注射群と、抗炎症剤注射なしで自然治癒3，7，14日後の対照群を比較・検討する。本実験指標として、ミオシン重鎖アイソフォーム3種(MHC-Ⅰβ、MHC-Ⅱa、MHC-Ⅱb)、炎症性サイトカイン3種(IL-6、IL-1、TNF-α)のmRNA遺伝子およびタンパク質レベルでの発現量を分析する。本実験では主として炎症実験(抗炎症剤投与による影響の検討)を実施し、廃用性筋萎縮からの早期回復段階で起こる炎症の程度やメカニズム解明への足掛かりを検証する。その後、炎症実験の結果を踏まえ数種のリハビリテーション治療法を介入しそれらの効果や効率性について比較・検討する。本研究結果を基に、どのような治療方法が最も有効か、またそれら治療介入の開始時期や期間の最適化などを臨床現場に提案していく。

废用性肌肉萎缩在医学临床环境中经常发生，肌肉萎缩的恢复是康复领域的一个重要问题。先前的研究表明，发生废用性肌肉萎缩的骨骼肌变得脆弱，仅承受自身体重就会造成肌肉损伤，从而引发炎症反应，然后进入恢复过程。这项研究将从肌细胞、分子和基因层面详细分析废用性肌肉萎缩引起的损伤和炎症对恢复过程的影响，并将研究恢复过程中医学领域所使用的康复治疗方法。本研究的目的是检验法律干预的有效性和效率。作为研究方法，使用雄性Wistar大鼠，将其下肢固定在石膏中，并在比目鱼肌中引起废用性肌肉萎缩。 2周后，解除石膏固定，让大鼠再次在笼内自由活动。注射组在石膏释放后立即向大鼠比目鱼肌注射抗炎剂，并在3、7和14天后检查随后的恢复过程，对照组在3、7、7天后检查其恢复过程。以及 14 天的自然恢复，无需注射抗炎剂。作为本实验的指标，使用三种肌球蛋白重链亚型（MHC-Iβ、MHC-IIa、MHC-IIb）和三种炎症细胞因子（IL-6、IL-1、TNF-α）的mRNA基因和蛋白水平. 分析表达水平。在本实验中，我们将主要进行炎症实验（检查抗炎药物施用的效果），以检查废用性肌肉萎缩恢复早期发生的炎症程度和机制。然后，根据炎症实验的结果，我们将干预几种类型的康复治疗方法，并比较和检验它们的有效性和效率。根据这项研究的结果，我们将向临床实践提出哪些治疗方法最有效以及如何优化这些治疗干预的时机和持续时间。