キスペプチン・ＧｎＲＨ可視化ニューロンの受容体解析による生殖中枢制御機構の解明

通过 Kisspeptin/GnRH 可视化神经元受体分析阐明生殖中枢控制机制

• 批准号: 13J03767
• 负责人: 家田 菜穂子
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J03767/
• 关键词: キスペプチン; GnRH; LH; 視床下部; 下垂体; KNDy; オーファン受容体; 網羅的解析

本研究の目的は、生殖中枢におけるキスペプチンおよび性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）ニューロンを制御するメカニズムの解明である。本年度は、以下の3点を実施した。（１）GnRH部分ペプチド受容体のキスペプチン-ニューロキニンB-ダイノルフィン（KNDy）ニューロンにおける発現解析（２）GnRH部分ペプチド中枢投与の黄体形成ホルモン（LH）分泌に対する効果の検討（３）キスペプチン欠損ラットにおけるGnRH部分ペプチドのLH分泌に対する効果の検討以上の研究成果から、GnRH部分ペプチドはKNDyニューロンに直接作用しGnRH/LHの分泌を促進することが明らかとなった。過去の報告ではラットにおいて、GnRH／LHサージの間に弓状核キスペプチンニューロンが活性化されることが示されていることからも、GnRH／LHサージの発生中にGnRH部分ペプチドによるシグナリングが起こっているのではないかと考えられる。関連の成果を発表した結果、最優秀発表賞（日本下垂体研究会第29回学術集会）を受賞し、2015年 Endocrine Society 学術集会においてInvited to compete in the Endocrine Society’s Presidential Poster Competition for a first-authored top-scoring abstract for　presentation at the Annual Meeting & Expoに選出されるなど、本研究成果は高く評価されている。以上、本研究は当初の計画以上に進捗した。

本研究的目的是阐明控制生殖中心 Kisspeptin 和促性腺激素释放激素 (GnRH) 神经元的机制。今年，我们落实了以下三点。 (1) Kisspeptin-神经激肽B-强啡肽(KNDy)神经元中GnRH部分肽受体的表达分析 (2) GnRH部分肽中枢给药对黄体生成素(LH)分泌的影响的检查 (3) Kisspeptin缺陷大鼠检查GnRH部分肽对LH分泌的影响上述研究结果表明，GnRH部分肽直接作用于KNDy神经元，促进GnRH/LH分泌。之前的报告表明，大鼠弓状核中的 Kisspeptin 神经元在 GnRH/LH 激增期间被激活，我认为这可能正在发生。我们提交的相关成果获得了最佳发表奖（日本垂体研究会第29届学术会议），并受邀参加2015年内分泌学会学术会议上的第一作者海报竞赛。这项研究的成果受到了高度赞扬，包括被选为在年会和博览会上发表的最高分摘要。如上所述，这项研究的进展超出了原计划。

项目成果

GnRH-(1-5)によるKNDyニューロンを介したGnRH/LH分泌促進機構

GnRH-(1-5)通过KNDy神经元促进GnRH/LH分泌的机制

• 发表时间: 2015
• 期刊: 日本下垂体研究会レター
• 作者: 野澤悟徳;川原琢也;斎藤徳人;津田卓雄;川端哲也;堤雅基;大山伸一郎;高橋透;藤原均;和田智之;小川泰信;藤井良一;家田菜穂子
• 通讯作者: 家田菜穂子

Stimulation of LH Secretion By Ultra-Shortloop Positive Feedvack Between GnRH and Kisspeptin Neurons

GnRH 和 Kisspeptin 神经元之间超短环正反馈刺激 LH 分泌

• 发表时间: 2015
• 作者: ○Nahoko IEDA;Shiori MINABE;Kana Ikegami;Yusuke Sugimoto;Alisa Sugimoto;Naoko INOUE;Yoshihisa UENOYAMA;Kei-ichiro MAEDA and Hiroko TSUKAMURA
• 通讯作者: Kei-ichiro MAEDA and Hiroko TSUKAMURA

Determination of receptors expressed in gonadotropin-releasing hormone and KNDy (kisspeptin/neurokinin B/dynolrphin) neurons in rat

大鼠促性腺激素释放激素和 KNDy（Kisspeptin/神经激肽 B/强啡肽）神经元受体表达的测定

• 发表时间: 2013
• 作者: Ieda N. Uenoyama Y;Minabe S;Ikegami K;Ishii H;Kato M;Yin C;Sakuma Y;Maeda KI and Tsukamura H
• 通讯作者: Maeda KI and Tsukamura H

キスペプチンニューロンを介したGnRH部分ペプチドによるLH分泌促進

GnRH 部分肽通过 Kisspeptin 神经元促进 LH 分泌

• 发表时间: 2014
• 作者: 家田 菜穂子美辺 詩織;井上 直子;上野山 賀久;前多 敬一郎;束村 博子
• 通讯作者: 束村 博子

KISS1 Gene Expression in the Developing Brain of Female Pigs at Pre-and Peripubertal Periods

KISS1 基因在青春期前和青春期前后雌性猪大脑发育中的表达

• 发表时间: 2014
• 期刊: Journal of Repoduction and Development
• 作者: Ieda N;Uenoyama Y;Tajima Y;Nakata T;Kano M;Naniwa Y;Watanabe Y;Minabe S;Tomikawa J;Inoue N;Matsuda F;Ohkura S;Maeda K;Tsukamura H
• 通讯作者: Tsukamura H