システム生理学に基づく腎神経焼灼術の機序解明とバイオニック心不全治療への応用

基于系统生理学阐明肾神经消融机制及其在仿生心力衰竭治疗中的应用

基本信息

批准号：
13J05473
负责人：
佐田悠輔
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、難治性高血圧に対する新規自律神経治療として開発された「経カテーテル的腎臓交感神経焼灼術」の循環調節異常是正効果を明らかにするものである。昨年までの研究から、腎除神経には血圧と交感神経活動を低下させる効果があることが確認された。しかし米国大規模臨床試験（Symplicity HTN 3）の結果を詳細に解析したところ、腎除神経の降圧効果は患者間で異なる可能性が指摘された。その原因の一つとして腎機能障害が考えられた。腎障害時には腎臓交感神経活動が過度に緊張していることが知られており、これ自体が血圧上昇に関与するが、腎障害合併高血圧に対する腎除神経の効果は不明である。慢性腎障害において腎除神経術が全身血行動態および交感神経性循環調節に与える影響を解明することは、同術の臨床応用を進める上で重要である。そこで我々はニュージーランドシロウサギを用いて慢性腎障害モデルを作成した。片側腎の皮質を5/6周にわたって電流障害し、対側腎を摘出することで血清クレアチニン値が慢性的に約50%上昇した慢性腎障害モデルが得られた。腎摘出2週間後に腎除神経を行い、血圧と腎臓交感神経活動を測定し、圧反射解析実験を行った。また、全身性ノルアドレナリンスピルオーバーおよび腎組織中ノルアドレナリン量も測定した。我々の腎障害モデルでは、腎除神経により腎交感神経活動と腎組織ノルアドレナリン量は低下したものの、体血圧と全身性ノルアドレナリンスピルオーバーは変化しなかった。このことから、腎障害に伴う血圧上昇には腎臓交感神経は中心的な役割を果たしていない可能性が指摘された。腎障害合併高血圧に対する腎除神経治療は効果が乏しいことが示唆されるが、今回の実験結果は除神経後1週間の時点であり、長期的な経過を検討する必要がある。また、除神経の程度と、求心路・遠心路選択的に除神経をした場合の効果についても検討する方針である。

这项研究旨在阐明“经导管肾交感神经消融术”作为治疗顽固性高血压的一种新的自主神经治疗方法，对纠正循环调节异常的效果。去年进行的研究证实，肾去神经术具有降低血压和交感神经活动的作用。然而，对美国一项大规模临床试验（Symplicity HTN 3）结果的详细分析指出，去肾神经术的降压效果在患者之间可能存在差异。肾功能障碍被认为是原因之一。已知肾损伤时肾交感神经活动过度紧张，这本身与血压升高有关，但肾去神经支配对肾损伤相关高血压的影响尚不清楚。阐明肾脏去神经支配对慢性肾脏病患者全身血流动力学和交感循环调节的影响对于推进该技术的临床应用具有重要意义。因此，我们利用新西兰白兔创建了慢性肾损伤模型。通过对一侧肾脏皮质进行5/6周期的电流损伤并切除对侧肾脏，获得血清肌酐水平长期升高约50%的慢性肾损伤模型。肾切除术后两周，进行肾脏去神经术，测量血压和肾交感神经活性，并进行压力反射分析实验。还测量了全身去甲肾上腺素溢出和肾组织中去甲肾上腺素的量。在我们的肾损伤模型中，肾去神经支配可降低肾交感神经活动和肾组织去甲肾上腺素水平，但全身血压和全身去甲肾上腺素溢出保持不变。这表明肾交感神经可能在肾损伤引起的血压升高中不起核心作用。提示去肾神经术治疗伴有肾损害的高血压是无效的，但本实验的结果是去神经术后1周获得的，有必要检查长期病程。我们还计划检查去神经支配的程度以及选择性去神经支配传入和传出通路的影响。