受精から前核形成に至る過程におけるマウス卵分裂期制御機構の解析

小鼠卵子受精至原核形成过程中分裂相控制机制分析

基本信息

  • 批准号:
    14J10315
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2014
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2014-04-25 至 2016-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Kidのモータードメインを欠損させた変異体と点変異によりモーター活性をなくした変異体をKidノックアウト卵細胞に発現させ、多核形成のレスキュー実験を行った。これにより後期染色体コンパクションに対してKidのモータードメインは必要であるが、モーター活性は必要ではないことが明らかとなった。これまでの結果からKidの染色体コンパクション分子機構、分裂中期から後期にかけての機能転換メカニズムがわかり、この研究をまとめ学術誌に投稿中である。CDK-Mastl-Ensa-PP2Aからなる脱リン酸化酵素活性調節経路の前核形成時間制御への関与について、Mastlの過剰発現、ノックダウン実験を行い解析した。結果としてMastlによるPP2Aの阻害効果はは前核形成時間制御に大きく寄与していることが明らかとなった。さらにRSKを酵素、Mastlを基質としてin vitro kinase assayを行い、結果としてin vitroでMastlがRSKによりリン酸化を受けることがわかった。RSKがMastlを活性化することで前核形成時間を制御するモデルが考慮されたため、これを数理モデリングを用いて検討した。結果として、RSKがMastlを活性化する場合、PP2A活性化タイミングを遅らせることができることが示された。異常より前核形成開始の分子機構の一端が明らかとなった。脱リン酸化酵素の過剰発現により前核形成を早期化しその影響を見た。受精卵において雄性前核形成に異常が起き、続く第一卵割で染色体不分離を起こすことがわかった。一方、単為発生卵ではこのような異常は見られなかった。したがって卵細胞内のシグナルネットワークによる前核形成時間制御は、その生理的意義として正常な雄性前核形成のための時間を確保していることがわかった。
我们在Kid敲除卵细胞中表达了Kid运动结构域被删除的突变体和通过点突变消除了运动活性的突变体,并进行了多核拯救实验。这些结果表明,Kid 运动结构域是后期染色体压缩所必需的,但运动活动则不然。迄今为止获得的结果揭示了Kid染色体压缩的分子机制以及从中期到后期的功能转变机制,我们目前正在编译这项研究并将其提交给学术期刊。通过Mastl的过表达和敲低实验分析CDK-Mastl-Ensa-PP2A去磷酸化酶活性调控途径在原核形成时间调控中的参与情况。结果表明,Mastl对PP2A的抑制作用对原核形成时间的控制有很大贡献。此外,我们使用RSK作为酶和Mastl作为底物进行了体外激酶测定,发现Mastl在体外被RSK磷酸化。考虑了 RSK 通过激活 Mastl 控制原核时间的模型,并使用数学模型对此进行了研究。结果表明,当RSK激活Mastl时,可以延迟PP2A激活的时间。这一异常现象揭示了启动细胞核形成的部分分子机制。我们通过过度表达去磷酸化酶来加速原核形成并检查其效果。研究发现,受精卵雄原核的形成发生异常,导致随后的第一次卵裂时染色体不分离。另一方面,在孤雌生殖卵中没有观察到这种异常。因此,通过卵细胞内的信号网络控制原核形成时间的生理意义在于,保证了正常雄性原核形成的时间。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
マウス受精卵における前核形成時の分裂後期遅延の分子機構とその生理学的意義
小鼠受精卵原核形成后期延迟的分子机制及其生理意义
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    添田翔;山田かおり;大杉美穂
  • 通讯作者:
    大杉美穂
マウス卵前核形成時間制御におけるMastl-Ensa経路、p90RSK経路の働き
Mastl-Ensa通路和p90RSK通路对小鼠原核形成时间的调节作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    添田翔
  • 通讯作者:
    添田翔
Regulatory mechanism and physiological meaning of anaphase delay during mouse pronuclear formation
小鼠原核形成后期延迟的调控机制及生理意义
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shou Soeda; Miho Ohsugi
  • 通讯作者:
    Miho Ohsugi
Kid/kinesin-10の分裂中期から後期にかけての機能の転換機構
Kid/kinesin-10从中期到后期的功能转换机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    添田翔;山本雅;大杉美穂
  • 通讯作者:
    大杉美穂
Kid/kinesin-10の分裂後期染色体コンパクションへの作用機構
Kid/kinesin-10对后期染色体压缩的作用机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    添田翔
  • 通讯作者:
    添田翔
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添田 翔其他文献

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    $ 1.41万
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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