Preventive mechanisms of dyslipidemia by bile acid-mediated gastrointestinal signal due to marine food components

海洋食物成分引起的胆汁酸介导的胃肠道信号预防血脂异常的机制

基本信息

批准号：
22K11743
负责人：
宮田昌明
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Fisheries Research and Education Agency
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11743/
关键词：
TMAO タウリン胆汁酸 FXR 消化管 bile acid intestine dyslipidemia marine food

项目摘要

魚介類に多く存在するtrimethylamine Ｎ-oxide (TMAO)は卵や肉類中のアミン成分からも腸内細菌等の代謝を経て生成される。近年血中TMAOレベルと心血管疾患との関連性から注目されているが、脂肪性肝疾患との関連については相反する報告があり、不明のままである。そこで脂肪性肝疾患モデルと考えられるfarnesoid X recepter (Fxr)欠損マウスとその野生型マウスに0.3%TMAO含有飼料（AIN-93M）を13週間摂取させて、脂肪性肝疾患の病態の変化を解析した。Fxr欠損マウスにおいて、肝障害の有意な軽減（ALT, ALPの低下）と肝臓の胆汁酸、総コレステロールレベルの有意な低下が認められたが、肝臓のトリアシルグリセロール(TG)レベルは有意に低下しなかった。胆汁酸組成解析では肝臓ではtauro-b-muricholic acidとtauro-cholic acidの有意な低下が認められた。肝臓の遺伝子発現解析（mRNAレベル）において、胆汁酸合成酵素とコレステロール合成酵素のCyp7a1、Hmgcrの有意な低下と胆汁酸排出トランスポーターとコレステロール排出トランスポーターのBsep、Abcg5/8の有意な発現増加が認められた。一方、野生型マウスにおいては上記すべてのパラメーターで有意な変化は認められなかった。以上の結果よりTMAOは脂肪性肝疾患を進行させず、むしろ抑制させることが示唆された。

海产品中含量丰富的三甲胺N-氧化物（TMAO）也是由鸡蛋和肉类中的胺成分经肠道细菌代谢产生的。近年来，由于血液TMAO水平与心血管疾病的关系而引起人们的关注，但关于其与脂肪肝疾病的关系却存在相互矛盾的报道，目前尚不清楚。因此，我们喂法尼醇确实如此。在 Fxr 缺陷小鼠中，观察到肝脏损伤显着减少（ALT、ALP 降低），肝脏胆汁酸和总胆固醇水平显着降低，但肝脏三酰甘油 (TG) 水平却没有显着降低。胆汁酸成分分析显示肝脏中牛磺-b-鼠胆酸和牛磺胆酸显着减少。肝脏基因表达分析（mRNA水平）显示胆汁酸合酶和胆固醇合酶Cyp7a1和Hmgcr显着降低，胆汁酸外流转运蛋白和胆固醇外流转运蛋白Bsep和Abcg5/8的表达显着增加。另一方面，野生型小鼠的上述所有参数均未观察到显着变化。上述结果表明TMAO不会促进脂肪肝疾病，而是会抑制它。