老化による骨格筋の基底板構築障害におけるメカニズムの解明

阐明衰老引起的骨骼肌基底层结构受损的机制

基本信息

批准号：
22K11300
负责人：
金澤佑治
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hokuriku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11300/
关键词：
老化骨格筋基底板フレイルコラーゲンストレッチング Collagen IV

项目摘要

本研究の目的は、老化が骨格筋の予備能力を障害するメカニズムを解明することである。筋障害の回復には、基底板の再構築が重要である。基底板は、筋線維を覆い、保護する役割を担う。老化は基底板の構築反応を減弱させるため、筋は脆弱化し、回復が障害される。このことがフレイルを深刻化させる一因となる。そこで本研究では老化動物を用いて老化による基底板構築能の低下における分子機序を解明し、新たなフレイル予防戦略の基盤構築を目指す。主な研究項目は、①骨格筋の構成要素における加齢性変化の追跡、②老化が骨格筋の予備能力を低下させる分子機序の解明、③基底板構築を促すシグナルの探索、の3点である。当該年度には、上記3点を包括的に進行させた。①骨格筋の構成要素の中でも特に細胞外マトリクスを構成するコラーゲンの遺伝子発現量に加齢が与える影響を、速筋と遅筋の両方で解析した。その結果、コラーゲンのタイプによって加齢の影響は異なり、さらに速筋と遅筋においてもその影響は異なることが明らかとなった。②薬剤由来の筋損傷モデルを用いて、筋回復期の基底板構築能を解析した。その結果、基底板産生因子のピーク発現値が加齢によって低下することが明らかとなった。 ③基底板構築に影響を与えるシグナルの探索として、ストレッチングの効果を検証した。その結果、10日間のストレッチングは、基底板を構成するコラーゲンの発現を低下させ、さらに基底板の分解因子であるマトリックスメタロプロテアーゼの活性や発現を高めることを明らかとした。今後は、筋内コラーゲンへの加齢の影響と加齢性の基底板構築低下における詳細な分子メカニズムに迫り、さらにの基底板構築を変化させるシグナルを整理する予定である。

这项研究的目的是阐明年龄损害骨骼肌初步能力的机制。重建基本板以恢复肌肉障碍很重要。底板负责覆盖和保护肌肉纤维。衰老会减少底板的施工反应，削弱肌肉并恢复受损。这是使Flail严重的因素之一。因此，在这项研究中，我们将使用老化动物来阐明由于衰老而导致的基板构造能力降低的分子机制，并旨在建立一种新的脆弱策略。主要的研究项目是（1）跟踪骨骼肌成分中的衰老性别，（2）阐明降低骨骼肌初步能力的分子机制，以及（3）寻找促进碱基板构造的信号。这是。在相关的一年中，全面地进行了以上三点。（1）在构成细胞外基质的胶原蛋白基因表达的衰老的作用中，在快速和缓慢的肌肉中分析。结果，衰老的作用因胶原蛋白的类型而异，很明显，快速和缓慢的肌肉的影响有所不同。（2）分析使用来自药物的肌肉损伤模型分析肌肉恢复期的基本板构造能力。结果，发现基底板产量因子的峰值表达值由于衰老而降低。（3）伸展的效果被证实为搜索影响基板构造的信号。结果，已经表明10天拉伸表明构成基板的胶原蛋白的表达减少了，并且基质金属蛋白酶的活性和表达是碱板的分解因子。将来，应组织信号，以使肌肉胶原蛋白的衰老影响以及衰老底板的构造减少，并应组织信号以改变基板的构造。