コラーゲン・トリペプチドの血管保護作用の機序解明と疾病に対する予防治療効果の検証

阐明胶原三肽的血管保护作用机制并验证疾病预防治疗效果

• 批准号: 22K11789
• 负责人: 高辻 英仁
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11789/
• 关键词: コラーゲン・トリペプチド; 酸化ストレス; mTORC1; 血管保護作用

これまでコラーゲン・トリペプチド(CTP)は、コラーゲンやヒアルロン酸の産生促進作用により骨折治癒の促進、変形性関節症の改善、皮膚状態の改善などの効果を示し、機能性食品としても利用されている。我々はこれまでCTPによる効果の１つとして報告のあったアテローム性動脈硬化に対する改善作用に着目し、その分子メカニズムの解明を行ってきた。その結果、CTPが酸化ストレスによって抑制された初代培養ヒト大動脈内皮細胞(HAEC)の遺伝子発現を包括的に回復させ、血管保護作用を発揮することを見出した。そこで今回は、CTPがどのように細胞に認識され、その後どのような細胞内シグナリングを介して酸化ストレスで抑制された遺伝子発現を回復するのか、そのメカニズムを解明することを目的としている。令和４年度は、我々がこれまで報告したマイクロアレイによる結果を再解析したところ、細胞外の栄養状態を感知し細胞増殖の制御を担うリン酸化酵素の複合体mTORC1の活性化因子であるRas Homolog enriched in Brain (Rheb)の遺伝子発現が、酸化ストレスによって減少し、CTP処理により発現回復する傾向が見られた。そこで、HAECを用いて、1) 過酸化水素による酸化ストレス処理したサンプル、2) 酸化ストレス下CTP処理したサンプル、3) CTPのみ処理したサンプル、4) 未処理のサンプルの４種類をqPCRにより比較検討した。その結果、マイクロアレイの結果と同様にRhebの遺伝子発現が酸化ストレスにより減少し、CTP処理により発現回復する傾向が見られた。また、酸化ストレスを加えずCTPのみ処理したサンプルでは、Rhebの遺伝子発現に有意な変化は見られなかったことから、この遺伝子発現変化は酸化ストレス下でのCTPによる作用によるものと考えられる。

到目前为止，通过促进胶原蛋白和透明质酸的产生，胶原蛋白三肽（CTP）已被用作功能性食品，例如促进断裂愈合，改善骨关节炎和改善皮肤状况。我们专注于对动脉粥样硬化的改善作用，该动脉粥样硬化已被报道为CTP的影响之一，并阐明了其分子机制。结果，我们发现CTP全面恢复了被氧化应激抑制的原代培养的人主动脉内皮细胞（HAEC）中的基因表达，并发挥了血管保护作用。这次，我们旨在阐明细胞如何识别CTP的机制以及其细胞内信号的识别如何恢复被氧化应激抑制的基因表达。在2022年，我们重新研究了使用微阵列报告的结果，发现RAS同源物的基因表达富含脑（Rheb），MTORC1的激活剂，MTORC1的激活剂，一种磷酸化的酶复合物，感受到细胞外营养状态的感知细胞外营养状态，并通过CTP的治疗降低了氧化和控制细胞增殖的细胞增殖。因此，使用HAEC比较了四种类型的QPCR并检查了用过氧化氢处理的样品，2）在氧化应激下用CTP处理的样品，3）仅用CTP处理的样品，以及4）未经处理的样品。结果，类似于微阵列的结果，氧化应激降低了Rheb的表达，并且通过CTP处理恢复了表达。此外，在仅用CTP处理而没有氧化应激的样品中，在Rheb基因表达中未发现显着变化，并且人们认为基因表达的这种变化是由于CTP在氧化应激下的影响所致。