α-Defensinの共生制御が担う腸を起点とする粘膜免疫ネットワーク

源自肠道的粘膜免疫网络，由 α-防御素的共生调节介导

基本信息

批准号：
22KJ0054
负责人：
大平修也
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0054/
关键词：
α-defensin Paneth細胞腸内細菌叢粘膜免疫非感染性疾患

项目摘要

腸内細菌叢は代謝物などを介して、宿主の自然免疫および獲得免疫を制御することで健康に貢献することが知られている。腸内細菌叢の制御因子として、外界から取り入れられる食のほかに、宿主に由来する免疫グロブリンや抗菌ペプチドなどが報告されている。小腸上皮細胞の一系統であるPaneth細胞は抗菌ペプチドα-defensinを分泌することで、病原菌を排除する自然免疫を担う。さらに、α-defensinのin vitroでの非共生菌に対する選択的殺菌活性に関する研究や、α-defensinの活性低下モデルおよび食などによるα-defensin分泌低下モデルを使用したin vivoの研究から、α-defensinが腸内細菌叢を制御することが示されてきた。しかし、α-defensinがどのような腸内細菌を選択することで、免疫をどのように制御し、宿主の健康維持に貢献するのかは未だ全く不明である。したがって本研究は、α-defensin低下モデルマウスを用いて、α-defensinを起点とした腸内細菌叢の制御による免疫を介した生体恒常性維持メカニズムを明らかにすることを目的とする。令和4年度はメタゲノム解析からα-defensinが腸内細菌叢を制御することを初めて明らかにした。さらに、腸管関連リンパ組織の組織学的および免疫学的解析から、α-defensinが腸内細菌叢を介して腸管粘膜免疫を制御することを解明した。

众所周知，肠道菌群通过代谢物和其他因素控制宿主的先天性和适应性免疫，从而有助于健康。据报道，除了从外界摄入的食物外，来自宿主的免疫球蛋白和抗菌肽也是肠道菌群的调节剂。潘氏细胞是小肠上皮细胞的谱系，在先天免疫中发挥作用，通过分泌抗菌肽α-防御素来消除病原菌。此外，从α-防御素对非共生细菌选择性杀菌活性的体外研究，以及使用α-防御素活性降低模型和由于食物等引起的α-防御素分泌减少模型的体内研究，防御素已被证明可以调节肠道菌群。然而，α-防御素如何通过选择肠道细菌来控制免疫并有助于宿主健康维护仍完全未知。因此，本研究的目的是利用α-防御素耗尽的模型小鼠来阐明基于α-防御素调节肠道菌群的免疫介导的稳态机制。 2020年，宏基因组分析首次揭示α-防御素控制肠道菌群。此外，通过对肠道相关淋巴组织的组织学和免疫学分析，我们发现α-防御素通过肠道微生物群调节肠粘膜免疫。