α-Defensinの共生制御が担う腸を起点とする粘膜免疫ネットワーク

源自肠道的粘膜免疫网络，由 α-防御素的共生调节介导

基本信息

批准号：
22KJ0054
负责人：
大平修也
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0054/
关键词：
α-defensin Paneth細胞腸内細菌叢粘膜免疫非感染性疾患

项目摘要

腸内細菌叢は代謝物などを介して、宿主の自然免疫および獲得免疫を制御することで健康に貢献することが知られている。腸内細菌叢の制御因子として、外界から取り入れられる食のほかに、宿主に由来する免疫グロブリンや抗菌ペプチドなどが報告されている。小腸上皮細胞の一系統であるPaneth細胞は抗菌ペプチドα-defensinを分泌することで、病原菌を排除する自然免疫を担う。さらに、α-defensinのin vitroでの非共生菌に対する選択的殺菌活性に関する研究や、α-defensinの活性低下モデルおよび食などによるα-defensin分泌低下モデルを使用したin vivoの研究から、α-defensinが腸内細菌叢を制御することが示されてきた。しかし、α-defensinがどのような腸内細菌を選択することで、免疫をどのように制御し、宿主の健康維持に貢献するのかは未だ全く不明である。したがって本研究は、α-defensin低下モデルマウスを用いて、α-defensinを起点とした腸内細菌叢の制御による免疫を介した生体恒常性維持メカニズムを明らかにすることを目的とする。令和4年度はメタゲノム解析からα-defensinが腸内細菌叢を制御することを初めて明らかにした。さらに、腸管関連リンパ組織の組織学的および免疫学的解析から、α-defensinが腸内細菌叢を介して腸管粘膜免疫を制御することを解明した。

众所周知，肠道植物群通过通过代谢物等控制宿主的先天和获得的免疫来为健康做出贡献。除了从外界获得的饮食作为肠道菌群的调节剂外，还报道了源自宿主的免疫球蛋白和抗菌肽。 Paneth细胞是小肠中上皮细胞的谱系，分泌抗微生物肽α-防御素，并负责先天免疫以消除病原体。此外，对α-防御素对非蛋白生物细菌的选择性杀菌活性的研究以及使用模型的体内研究降低了α-防御素活性和饮食降低α-二防御素分泌的模型，表明α-二球蛋白控制了gut microbobiota。但是，仍然完全不知道哪种类型的肠道细菌α-防御素选择，它如何控制免疫并有助于维持宿主健康。因此，这项研究旨在通过使用α-防御素的小鼠模型来阐明通过控制肠道微生物蛋白的肠道菌群的维持的机理。 2022年，宏基因组分析首次揭示了α-防御素控制肠道菌群。此外，肠道相关淋巴组织的组织学和免疫学分析表明，α-防御素通过肠道菌群调节肠粘膜免疫。