抗腫瘍性抗生物質C-1027における分子認識の解明
抗肿瘤抗生素 C-1027 分子识别的阐明
基本信息
- 批准号:08680623
- 负责人:
- 金额:$ 1.34万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:1996
- 资助国家:日本
- 起止时间:1996 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
強力な抗癌剤であるC-1027は、DNA切断活性を示す非常に不安定なクロモフォアと、これを特異的に結合して安定化するアポタンパクからなる。本研究では、このC-1027複合体におけるクロモフォア結合様式および安定化機構を原子レベルで解明することを目的とする。1.天然のクロモフォアの化学構造は既に報告されているが、C8、C9、C13およびC18位の絶対配置が決まっていない。そこで、安定な芳香環化クロモフォアに新モッシャー法を適用し、13R、18Sであることを明らかにした。次に、芳香環化クロモフォアのNOE測定とコンピューター・モデリングを行い、8R、9Rと決定した。2.アポタンパク単独の二次元NMR解析とX-PLOR構造計算を行った。アポタンパクは3つの逆平行型βシートから構成されており、このうち2枚のβシートと2つのループから疎水性の高いポケットが形成されていることを明らかにした。3.芳香環化クロモフォアとアポタンパクの1:1複合体を天然複合体のモデルとし、二次元NMR解析と構造計算を行った。NOESYスペクトルの解析から得られた距離情報に基づくX-PLOR構造計算の結果、芳香環化クロモフォアはアポタンパクの疎水性ポケットに結合していることがわかった。計算に用いた距離情報が少なく構造が十分に収束していないため、芳香環化クロモフォアとアポタンパク間の詳細な相互作用はまだ明らかでない。今後解析を進め、構造の精密化を行う。4.測定条件を種々検討し、不安定な天然のC-1027複合体の二次元NMRスペクトルを測定することに成功した。今後スペクトルの解析と構造計算を行い、クロモフォア結合様式および安定化機構を明らかにする予定である。
C-1027 是一种强效抗癌药物,由具有 DNA 切割活性的高度不稳定的发色团和特异性结合并稳定该发色团的脱辅基蛋白组成。本研究的目的是在原子水平上阐明 C-1027 复合物中的发色团结合模式和稳定机制。 1.虽然天然发色团的化学结构已被报道,但C8、C9、C13和C18位置的绝对构型尚未确定。因此,我们应用新的Mosher方法来稳定芳香族环化发色团,并揭示它们是13R和18S。接下来,我们对芳香族环化发色团进行了 NOE 测量和计算机建模,并确定它们为 8R 和 9R。 2.单独进行脱辅基蛋白的二维NMR分析和X-PLOR结构计算。研究表明,脱辅基蛋白由三个反向平行的β折叠组成,其中两个β折叠和两个环形成高度疏水的口袋。 3.以芳香族环化发色团和脱辅基蛋白的1:1复合物作为天然复合物的模型,进行二维NMR分析和结构计算。根据NOESY光谱分析获得的距离信息进行X-PLOR结构计算,结果发现芳香族环化发色团与脱辅基蛋白的疏水口袋结合。由于计算中使用的距离信息较小且结构不够收敛,芳香环化发色团与脱辅基蛋白之间的详细相互作用尚不清楚。我们将继续分析并完善结构。 4. 在检查了各种测量条件后,我们成功测量了不稳定的天然C-1027配合物的二维NMR谱。未来,我们计划进行光谱分析和结构计算,以阐明发色团结合模式和稳定机制。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kyo-ichiro Iida: "Absolute Configuration of C-1027 Chromophore" Tetrahedron Letters. 37. 4997-5000 (1996)
Kyo-ichiro Iida:“C-1027 发色团的绝对构型”四面体字母。
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