酸素雰囲気下におけるアミノ酸誘導体の触媒的脱水素型クロスカップリング反応の開発

氧气气氛下氨基酸衍生物催化脱氢交叉偶联反应的进展

基本信息

批准号：
22KJ2394
负责人：
辻汰朗
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2394/
关键词：
アミノ酸金属触媒触媒反応有機化学

项目摘要

生体内や天然に広く存在しているペプチドやタンパク質はα-アミノ酸を構成要素とする主要な化合物であり、近年、従来の低分子薬や高分子薬に次ぐ、新たな医薬品としてペプチド医薬品が注目されている。特にα、α-ジ置換α-アミノ酸といった立体障害の大きい非天然α-アミノ酸を有するペプチドは脂溶性の増加や構造の安定化、ペプチダーゼ耐性の増加といった性質を有していることから、非天然型α-アミノ酸の合成法の開発はこれまで盛んに行われてきた。しかし、これまで報告されている合成法は、カップリングパートナーが小さな立体障害の求電子剤に限られ、また事前にアミノ酸を活性化した基質を用いる必要があり、環境調和性に難点があった。本研究は、事前活性化した基質を用いずに、触媒によって系中でアミノ酸の活性化を行い、求核剤との脱水素的不斉カップリング反応の開発を目指した。本年度は、はじめに前年度で見つけた新たな反応系の不斉反応への検討を行った。種々の不斉配位子を検討したが、現状、不斉が発現する系を見つけることは達成できていない。しかし、本反応を研究している際に、アミノ酸のアミンを足掛かりにした新たな変換反応を見つけることに成功した。さらに詳細な条件探索を行った結果、室温で10分と非常に温和で速い条件を見出すことに成功した。本反応は、これまで私たちの研究室で合成した立体が非常に大きいアミノ酸から、様々なユニークな官能基に変換できる可能性があり、従来法では困難なアミノ酸の変換方法の開発の第一歩を踏み出した。

肽和蛋白质广泛存在于生物体和自然界中，是由α-氨基酸组成的主要化合物，近年来，肽药物作为继传统小分子和高分子药物之后的新药物而受到关注。。特别是含有具有大空间位阻的非天然α-氨基酸，例如α，α-二取代的α-氨基酸的肽，具有增加脂溶性、结构稳定性和增加肽酶抗性等特性，从而开发了合成α的方法。 α-型氨基酸已被积极研究。然而，在迄今为止报道的合成方法中，偶联配偶体仅限于小的空间位阻亲电子试剂，并且需要预先使用具有活化氨基酸的底物，这使得其难以与环境相容。在这项研究中，我们的目的是通过催化活化系统中的氨基酸而不使用预活化的底物来开发与亲核试剂的脱氢不对称偶联反应。今年，我们首先研究了前一年发现的一个新反应体系的不对称反应。尽管已经研究了各种不对称配体，但还不可能找到表现出手性的系统。然而，在研究这个反应的同时，他们成功地发现了一种以氨基酸胺为立足点的新转化反应。在对条件进行更详细的搜索后，他们成功找到了极其温和且快速的条件，在室温下仅需 10 分钟。该反应具有将我们实验室合成的极大空间氨基酸转化为各种独特官能团的潜力，并且是开发传统方法难以使用的氨基酸转化方法的第一步。一步。