酸素雰囲気下におけるアミノ酸誘導体の触媒的脱水素型クロスカップリング反応の開発

氧气气氛下氨基酸衍生物催化脱氢交叉偶联反应的进展

基本信息

批准号：
22KJ2394
负责人：
辻汰朗
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2394/
关键词：
アミノ酸金属触媒触媒反応有機化学

项目摘要

生体内や天然に広く存在しているペプチドやタンパク質はα-アミノ酸を構成要素とする主要な化合物であり、近年、従来の低分子薬や高分子薬に次ぐ、新たな医薬品としてペプチド医薬品が注目されている。特にα、α-ジ置換α-アミノ酸といった立体障害の大きい非天然α-アミノ酸を有するペプチドは脂溶性の増加や構造の安定化、ペプチダーゼ耐性の増加といった性質を有していることから、非天然型α-アミノ酸の合成法の開発はこれまで盛んに行われてきた。しかし、これまで報告されている合成法は、カップリングパートナーが小さな立体障害の求電子剤に限られ、また事前にアミノ酸を活性化した基質を用いる必要があり、環境調和性に難点があった。本研究は、事前活性化した基質を用いずに、触媒によって系中でアミノ酸の活性化を行い、求核剤との脱水素的不斉カップリング反応の開発を目指した。本年度は、はじめに前年度で見つけた新たな反応系の不斉反応への検討を行った。種々の不斉配位子を検討したが、現状、不斉が発現する系を見つけることは達成できていない。しかし、本反応を研究している際に、アミノ酸のアミンを足掛かりにした新たな変換反応を見つけることに成功した。さらに詳細な条件探索を行った結果、室温で10分と非常に温和で速い条件を見出すことに成功した。本反応は、これまで私たちの研究室で合成した立体が非常に大きいアミノ酸から、様々なユニークな官能基に変換できる可能性があり、従来法では困難なアミノ酸の変換方法の開発の第一歩を踏み出した。

在活生物体中广泛发现的肽和蛋白质自然是由α-氨基酸组成的主要化合物，近年来，肽药物一直吸引着新药，仅次于常规的低分子和聚合物药物。特别是，含有非天然α-氨基酸的肽具有高度阻碍的α-氨基酸，例如α和α-脱亚氨基酸，具有增加的脂质溶解度，稳定性结构，稳定性结构，以及增长的肽酶耐药性和非抗酸性的方法，直到α-氨基酸的合成均具有较高的特性。然而，先前报道的合成方法将耦合伴侣限制在小的空间阻碍的电池中，并且还需要使用以前用氨基酸激活的底物，从而导致困难的环境和谐。这项研究旨在通过使用催化剂在不使用预激活的底物的情况下激活系统中的氨基酸，从而与亲核试剂开发脱氢不对称的偶联反应。今年，我们首先研究了上一年发现的新反应系统的不对称反应。尽管已经研究了各种不对称配体，但目前尚未实现该系统，以找到一种表达不对称配体的系统。但是，在研究这种反应时，我能够找到一种新的转化反应，该反应使用氨基酸胺作为立足。在进一步详细搜索条件之后，我们能够在室温下发现非常温和和快速的条件10分钟。该反应有可能将我们实验室中合成的非常大的氨基酸转化为各种独特的官能团，并且已经迈出了开发氨基酸转化方法的第一步，这很难使用常规方法。