虚血性心疾患における心筋細胞死メカニズムの解析

缺血性心脏病心肌细胞死亡机制分析

• 批准号: 08760295
• 负责人: 松木 直幸
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08760295/
• 关键词: 心筋細胞; 虚血; 活性酸素; 細胞死

虚血性心疾患の発症あるいは増悪とフリーラジカルとの関連について検討し、心筋細胞死メカニズムを解明することを目的として以下のような研究を行い、いくつかの知見を得た。1)試験管内心筋虚血モデルにおける細胞内エネルギー代謝の変動に関する検討ラット新生仔心筋細胞を単離培養し、ヨード酢酸およびシアン処理(化学的虚血モデル)を行った。HPLC法で定量した細胞内ATPは5分以内に完全に枯渇したが、乳酸脱水素酵素の放出を指標に測定した細胞死の発現はこれより遅れて処置後約60分から始まった。2)細胞内エネルギー状態とフリーラジカル感受性との関連についての検討培養上清中の脂質過酸化反応産物(チオバルビツール酸反応性物質)は、死細胞率の増加に比例して増加し、細胞内への蓄積は観察されなかった。アスコルビン酸などの水溶性坑酸化剤は脂質過酸化反応産物の放出と死細胞率を減少させたが、細胞死の遅延作用は認められなかった。3)虚血・フリーラジカルによる心筋細胞死の時系列的検討虚血モデル実験に供した細胞では、ATPは急速に枯渇し、その後、ミトコンドリアは電位を失い、細胞膜へ脂質過酸化反応産物が蓄積した。細胞内カルシウム濃度は細胞死の直前まで漸増することが観察された。水溶性の坑酸化剤はこれらの変化が生じる時間を遅延させなかった。

我们进行了以下研究，目的是检查缺血性心脏病的发作或加剧之间的关系，并阐明心肌死亡的机制，并获得了一些知识。 1）检查脑内心肌缺血模型大鼠新生儿心肌细胞中细胞内能代谢的变异进行了研究，并用碘乙酸和氰基（化学缺血模型）进行培养和治疗。通过HPLC量化的细胞内ATP在5分钟内完全耗尽，但是通过乳酸脱氢酶作为指示剂的释放测量的细胞死亡开始了比这更晚，大约在治疗后60分钟。 2）检查细胞内能状态与自由基敏感性之间的关系脂质过氧化产物（硫代吡疑酸反应性物质）在培养上清液中成比例地增加了死亡率的增加，没有观察到细胞内积累。水溶性抗氧化剂（例如抗坏血酸）降低了脂质过氧化产物的释放和死亡率，但未观察到迟滞的细胞死亡。 3）在经受缺血模型实验的细胞中，缺血和自由基对心肌细胞死亡的时间序列研究，ATP迅速耗尽，线粒体失去了潜在的潜力和脂质过氧化产物，积累了细胞膜中的脂质过氧化产物。据观察，细胞内钙浓度逐渐升高，直到细胞死亡前。水溶性抗氧化剂并没有延迟发生这些变化的时间。